Autoanticuerpos contra los IFN tipo I en pacientes con COVID-19 que ponen en peligro la vida

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• La genética

Sus antecedentes:

• La infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) muestra una variabilidad interindividual significativa en los resultados clínicos.
• Comprender los factores anfitriones que contribuyen a la enfermedad grave por coronavirus 2019 (COVID-19) es crucial para un tratamiento efectivo.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los autoanticuerpos contra los interferones tipo I (IFN) en pacientes con neumonía COVID-19 que pone en peligro la vida.
• Determinar la prevalencia de estos autoanticuerpos en diferentes cohortes de pacientes y individuos sanos.

Principales métodos:

• Detección de autoanticuerpos neutralizantes de inmunoglobulina G (IgG) contra los subtipos de interferón-ω (IFN-ω) y interferón-α (IFN-α) en pacientes con COVID-19 crítico.
• Evaluación de la presencia de autoanticuerpos en individuos con infección por SARS-CoV-2 asintomática o leve y en controles sanos.
• Ensayos in vitro para evaluar la capacidad de neutralización de los autoanticuerpos identificados contra los IFN de tipo I.

Principales resultados:

• En el inicio de la neumonía crítica por COVID-19, 101 de 987 pacientes (aproximadamente el 10,2%) poseían autoanticuerpos neutralizantes contra los IFN de tipo I (IFN-ω, IFN-α o ambos).
• Estos autoanticuerpos estaban en gran medida ausentes en individuos con infección SARS-CoV-2 leve o asintomática y eran raros en individuos sanos.
• Los autoanticuerpos identificados demostraron la capacidad de neutralizar la actividad antiviral de los IFN de tipo I contra el SARS-CoV-2 in vitro.
• Los pacientes con autoanticuerpos eran predominantemente varones (95 de 101) y tenían edades comprendidas entre los 25 y los 87 años.

Conclusiones:

• Una fenocopia autoinmune de células B de errores congénitos de inmunidad al interferón tipo I contribuye a la neumonía COVID-19 que amenaza la vida en al menos el 2,6% de las mujeres y el 12,5% de los hombres.
• La presencia de autoanticuerpos contra los IFN de tipo I es un factor significativo subyacente al COVID-19 grave en un subconjunto de pacientes, particularmente hombres mayores.