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Updated: Dec 7, 2025
08:51
Genome-wide RNAi Screening to Identify Host Factors That Modulate Oncolytic Virus Therapy
Published on: April 3, 2018
9.4K
La detección a gran escala de ARNi descubre objetivos terapéuticos en el parásito Schistosoma mansoni
Jipeng Wang1, Carlos Paz1, Gilda Padalino2
1Department of Pharmacology, UT Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA.
Science (New York, N.Y.)
|September 25, 2020
Resumen
Los investigadores examinaron más de 2.000 genes en los parásitos Schistosoma mansoni para encontrar nuevos objetivos farmacológicos. Identificaron genes clave, incluidas las proteínas quinasas, esenciales para la supervivencia del parásito, lo que podría ayudar al desarrollo del tratamiento de la esquistosomiasis.
Área de la Ciencia:
- Parasitología
- Biología molecular
- Descubrimiento de drogas
Sus antecedentes:
- La esquistosomiasis, causada por parásitos esquistosomas, tiene como resultado 250.000 muertes al año.
- El tratamiento actual para la esquistosomiasis se basa en praziquantel, con terapias alternativas limitadas.
- La falta de herramientas moleculares ha impedido la identificación de nuevos objetivos farmacológicos para la esquistosomiasis.
Objetivo del estudio:
- Para llevar a cabo una prueba de interferencia de ARN (RNAi) a gran escala en adultos *Schistosoma mansoni*.
- Identificar genes cruciales para la supervivencia del parásito, la función neuromuscular, la integridad del tejido y el mantenimiento de las células madre.
- Para descubrir nuevos objetivos terapéuticos para la esquistosomiasis.
Principales métodos:
- Se realizó una prueba de interferencia de ARN de todo el genoma (RNAi) en 2.216 genes en Schistosoma mansoni adulto.
- Funciones genéticas analizadas relacionadas con la supervivencia del parásito y los procesos biológicos esenciales.
- Se utilizaron datos de cribado para priorizar los compuestos e identificar las proteínas quinasas críticas.
Principales resultados:
- Identificaron 261 genes que afectan la función neuromuscular, la integridad del tejido, el mantenimiento de las células madre y la supervivencia del parásito.
- Se descubrió un papel cooperativo para las proteínas quinasas TAO y STK25 en el mantenimiento de la transcripción de ARNm específica del músculo.
- Se ha demostrado que la pérdida de la función de la cinasa TAO o STK25 conduce a la parálisis y la muerte del gusano en un huésped mamífero.
Conclusiones:
- La pantalla de RNAi a gran escala proporciona un recurso valioso para la investigación de Schistosoma mansoni.
- Las proteínas quinasas TAO y STK25 son esenciales para la función muscular y la supervivencia del parásito.
- Estos hallazgos pueden acelerar el desarrollo de nuevas terapias para la esquistosomiasis y alentar una mayor investigación sobre parásitos descuidados.
