Análisis estructural y funcional de la variante D614G de la proteína del pico del SARS-CoV-2

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología estructural
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La variante D614G de la proteína del pico (S) del SARS-CoV-2 se convirtió rápidamente en dominante a nivel mundial.
• Comprender los mecanismos moleculares que impulsan la propagación de esta variante es crucial.

Objetivo del estudio:

• Investigar la base funcional y estructural para el aumento de la infectividad de la variante de la proteína del pico D614G del SARS-CoV-2.
• Para comparar la infectividad de D614G con la cepa ancestral en varios tipos de células.

Principales métodos:

• Ensayos de infectividad en células humanas de pulmón y colon, y células que expresan ACE2.
• Microscopía cryoelectrónica del trímero de la proteína del pico.
• Análisis bioquímico de la afinidad de unión ACE2.

Principales resultados:

• La variante D614G exhibió una mayor infectividad en los modelos celulares probados, incluidos los que expresan ortólogos de ACE2 de mamíferos.
• Cryo-EM reveló que D614G altera la conformación del trímero del pico, favoreciendo la unión ACE2 y la fusión de la membrana.
• Se observó una reducción de la afinidad de unión a ACE2 debido a una tasa de disociación más rápida, aunque aumentó la infectividad.
• La potencia de neutralización de anticuerpos contra el dominio de unión al receptor no se vio afectada.

Conclusiones:

• La mutación D614G mejora la infectividad del SARS-CoV-2 promoviendo una conformación de pico más abierta que favorece la unión y la entrada celular al ACE2.
• Las adaptaciones estructurales y funcionales de la proteína espico D614G explican su rápida diseminación global.