Un ciclo de palmitoilación STAT3 promueve la diferenciación T_H17 y la colitis

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Señalización celular
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La palmitoilación de la cisteína (S-palmitoilación) es una modificación reversible posterior a la traducción que afecta la función de las proteínas.
• La regulación precisa de la palmitoilación S en procesos biológicos específicos sigue siendo en gran medida desconocida.
• STAT3 es un estimulador crítico de la diferenciación celular del T ayudante 17 (T_H17).

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la palmitoilación S en la regulación de la función STAT3 y la diferenciación celular T_H17.
• Identificar las enzimas involucradas en la palmitoilación y depalmitoilación de STAT3.
• Explorar el potencial terapéutico de dirigir esta modificación en enfermedades inflamatorias como la EII.

Principales métodos:

• Se ha investigado la palmitoilación S-STAT3 en la cisteína 108.
• Identificó DHHC7 como la palmitoiltransferasa y la proteína acilo tioesterasa 2 (APT2) como la depalmitoilasa para STAT3.
• Utilizó un modelo de ratón de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) para probar intervenciones terapéuticas.

Principales resultados:

• La palmitoilación mediada por DHHC7 de STAT3 promueve su reclutamiento en la membrana y su fosforilación.
• La depalmitoilación mediada por APT2 de p-STAT3 facilita su translocación nuclear, mejorando la diferenciación celular T_H17.
• La inhibición de APT2 o DHHC7 (a través de la eliminación de Zdhhc7) mejoró los síntomas de EII en un modelo de ratón.

Conclusiones:

• Un ciclo de palmitoilación-depalmitoilación STAT3 regula críticamente la diferenciación de las células T_H17.
• Dirigirse a DHHC7 o APT2 representa una estrategia terapéutica potencial para la enfermedad inflamatoria intestinal.
• Este estudio proporciona un modelo de cómo la palmitoilación S regula las vías de señalización celular.