La inflamación neutrófila en la mucosa respiratoria predispone a la infección por el RSV

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Medicina de las vías respiratorias

Sus antecedentes:

• La variabilidad en los resultados después de infecciones virales como el virus sincitial respiratorio (VSR) no se comprende completamente.
• Los factores conocidos no explican completamente por qué algunas personas desarrollan una enfermedad grave mientras que otras permanecen asintomáticas o resisten la infección.

Objetivo del estudio:

• Investigar los factores inmunológicos presentes antes de la exposición al virus sincitial respiratorio (VSR) que predicen el resultado de la enfermedad.
• Para elucidar las respuestas inmunes pre-sintomáticas asociadas con la susceptibilidad o resistencia a la infección por el RSV.

Principales métodos:

• Se administró el virus sincitial respiratorio (VSR) a 58 voluntarios humanos.
• Monitoreo de los mediadores inmunes de la mucosa y de la activación de los neutrófilos antes y durante la infección.
• Utilizó un modelo murino para investigar el papel del reclutamiento de neutrófilos y la posterior infiltración de células inmunes en la patogénesis de la enfermedad.

Principales resultados:

• El 57% de los voluntarios se infectaron con el RSV.
• La activación de neutrófilos de la mucosa antes de la exposición predijo fuertemente la enfermedad sintomática por VSR.
• Los individuos sintomáticos mostraron una disminución presintomática de la interleucina-17A (IL-17A) y otros mediadores.
• Los individuos resistentes mostraron activación presintomática de las vías de la IL-17 y del factor de necrosis tumoral.
• El microbioma basal no se correlacionó con la vulnerabilidad a las infecciones.
• El reclutamiento de neutrófilos en ratones condujo a un aumento de la enfermedad a través de la infiltración de células T CD8+.

Conclusiones:

• La inflamación neutrófila mucosa en el momento de la exposición al RSV aumenta la susceptibilidad a la infección y la enfermedad.
• Las respuestas inmunes locales dinámicas y dependientes del tiempo que ocurren antes de la aparición de los síntomas son críticas para determinar los resultados de la infección viral.
• Estos hallazgos proporcionan una nueva explicación para la variabilidad previamente impredecible en las respuestas a la exposición a patógenos.