Reclutamiento dependiente de RAD51 del lncRNA de TERRA a los telómeros a través de los bucles R

Área de la Ciencia:

• La genética
• Biología molecular
• La epigenética

Sus antecedentes:

• Los telómeros protegen los cromosomas eucariotas y dictan la vida celular.
• El ARN telomérico que contiene repeticiones (TERRA) son ARN largos no codificantes transcritos de los telómeros.
• TERRA regula la cromatina telomérica y el mantenimiento a través de la telomerasa y la reparación del ADN.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los mecanismos de reclutamiento de TERRA a los extremos de los cromosomas.
• Investigar el papel de las repeticiones de TERRA y la formación del bucle R en la asociación de telómeros.
• Identificar los factores involucrados en las interacciones TERRA-telómero.

Principales métodos:

• Desarrollo de un nuevo sistema de informes para estudiar el reclutamiento de TERRA.
• Análisis de la especificidad de la orientación TERRA mediante repeticiones UUAGGG.
• Investigación de la asociación TERRA-telómero y de la formación del bucle R in vitro e in vivo.
• Evaluación de las funciones de RAD51, BRCA2, RNaseH1 y TRF1 en el reclutamiento de TERRA.

Principales resultados:

• Las repeticiones UUAGGG de TERRA son necesarias y suficientes para apuntar a los extremos de los cromosomas.
• TERRA se asocia preferentemente con los telómeros cortos a través de la formación de lazo R.
• RAD51 y BRCA2 promueven la asociación de los telómeros TERRA y la formación del bucle R, lo que lleva a la fragilidad de los telómeros.
• RNaseH1 y TRF1 contrarrestan la formación del bucle R mediado por TERRA.
• RAD51 interactúa directamente con TERRA y cataliza la formación del bucle R in vitro.

Conclusiones:

• Una vía dependiente de RAD51 gobierna la formación del bucle R mediado por TERRA después de la transcripción.
• Esta vía proporciona un mecanismo para reclutar ARN largos no codificantes a nuevos loci en trans.
• Los hallazgos ofrecen información sobre el papel de TERRA en la estabilidad del genoma y la vida celular.