La terapia génica Cas9 para el síndrome de Angelman atrapa el ARN largo no codificante Ube3a-ATS

Área de la Ciencia:

• La genética
• La neurociencia
• Terapia génica

Sus antecedentes:

• El síndrome de Angelman (SA) es un trastorno grave del desarrollo neurológico.
• Es el resultado de la pérdida de la copia materna del gen UBE3A.
• En las neuronas, la copia paterna de UBE3A es silenciada por UBE3A-ATS.

Objetivo del estudio:

• Investigar si Cas9 puede reactivar el alelo paterno UBE3A silenciado en las neuronas.
• Para desarrollar un enfoque de terapia génica para el síndrome de Angelman.

Principales métodos:

• Cas9 fue dirigido a los genes Snord115 dentro de UBE3A-ATS en neuronas cultivadas.
• Se administró un vector de virus adeno-asociado (AAV) portador de Cas9 y ARN guía a modelos de ratón con EA.
• El tratamiento se administró durante las etapas embrionarias y postnatales tempranas.

Principales resultados:

• La orientación de los genes Snord115 con Cas9 reactivó la Ube3a paterna en neuronas de ratón y humanas.
• La temprana terapia génica mediada por AAV en ratones con EA condujo a una reactivación paterna de Ube3a en el cerebro a largo plazo.
• Este tratamiento rescató los déficits anatómicos y conductuales en el modelo de ratón AS.

Conclusiones:

• La integración genómica dirigida de un vector AAV puede restaurar de manera duradera la función paterna de UBE3A.
• Este enfoque ofrece una estrategia prometedora de modificación de la enfermedad para el síndrome de Angelman.