Las moléculas HLA-DR15 forman conjuntamente un repertorio de células T autorreactivas en la esclerosis múltiple

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Neuroinmunología
• La genética

Sus antecedentes:

• El haplotipo HLA-DR15 es el principal factor de riesgo genético para la esclerosis múltiple (EM).
• Los mecanismos precisos por los cuales el HLA-DR15 contribuye a la patogénesis de la EM siguen siendo incompletamente conocidos.
• Las células T CD4+ autorreactivas y las células B que actúan como células presentadoras de antígenos están implicadas en la EM.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar los inmunopeptidomas de los alomorfos HLA-DR15 DR2a y DR2b.
• Investigar el papel del HLA-DR15 en la presentación de auto péptidos y antígenos extraños a las células T autorreactivas en la EM.

Principales métodos:

• Análisis de inmunopeptidomas de células B humanas primarias, monocitos, timo y tejido cerebral de EM.
• Caracterización de los clones de células T CD4+ autorreactivas.
• Identificación de los autopéptidos derivados de las moléculas HLA-DR (HLA-DR-SP).

Principales resultados:

• Los autopéptidos de las moléculas HLA-DR, incluidos DR2a y DR2b, fueron abundantes en las células B y las células que presentan antígenos tímicos.
• Los clones de células T CD4+ autorreactivas reaccionaron de forma cruzada con las HLA-DR-SP.
• Estos clones de células T también reconocieron péptidos del virus de Epstein-Barr y Akkermansia muciniphila, así como autoantígenos presentados por DR2a y DR2b.

Conclusiones:

• Ambos alomorfos HLA-DR15 (DR2a y DR2b) contribuyen a dar forma al repertorio de células T autorreactivas en la EM.
• HLA-DR15 actúa como una estructura presentadora de antígenos y una fuente de epítopos.
• La presentación de péptidos y autoantígenos extraños compartidos por HLA-DR15 a las células T autorreactivas es un mecanismo clave en la patogénesis de la EM.