La cooptación de los destinos de los neutrófilos por los entornos de los tejidos

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• Hematología

Sus antecedentes:

• Los neutrófilos se consideran tradicionalmente como leucocitos defensivos de corta duración.
• Su respuesta rápida y adaptable sugiere diversas funciones más allá de la inmunidad, sin embargo, estas siguen siendo en gran medida inexploradas en tejidos sanos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el espectro completo de las propiedades y funciones de los neutrófilos dentro de los tejidos sanos.
• Identificar estados neutrófilos distintos y sus funciones en los procesos fisiológicos.

Principales métodos:

• Desarrollo de un nuevo modelo para el seguimiento de los destinos de los neutrófilos in vivo.
• Análisis exhaustivo de los paisajes de receptores neutrófilos, transcripción y accesibilidad a la cromatina.
• Evaluación de las funciones de los neutrófilos mediante estudios de agotamiento en diversos modelos de lesiones.

Principales resultados:

• La vida útil de los neutrófilos es corta pero variable en diferentes tejidos.
• Se identificaron estados neutrófilos distintos con funciones no canónicas, incluida la reparación vascular y la homeostasis hematopoyética.
• El agotamiento de los neutrófilos alteró la angiogénesis y la recuperación hematopoyética después de la lesión genotóxica, la infección viral y la irradiación.
• Los neutrófilos adquirieron funciones específicas del tejido, con los neutrófilos pulmonares utilizando el eje CXCL12-CXCR4.

Conclusiones:

• Los tejidos cooptan neutrófilos para funciones fisiológicas esenciales, reutilizándolos de su ruta de eliminación típica.
• Los neutrófilos juegan un papel crítico en el apoyo a la reparación vascular y el mantenimiento de la homeostasis hematopoyética.
• Comprender estas diversas funciones de los neutrófilos abre nuevas vías para las intervenciones terapéuticas.