Un nuevo papel endocrino de la lipokina 12,13-diHOME liberada por las MTD para mediar la función cardíaca

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Investigación de las enfermedades metabólicas
• Endocrinología

Sus antecedentes:

• El tejido adiposo marrón (BAT) juega un papel en la termogénesis y está relacionado con la salud metabólica.
• Si bien la MTD protege contra las enfermedades cardiovasculares, su impacto directo en la función cardíaca no se comprende bien.
• Los hallazgos recientes sugieren que la MTD actúa como un órgano endocrino, lo que lleva a investigar sus vías de señalización.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel directo del tejido adiposo marrón (TAB) en la mediación de la función cardíaca.
• Identificar los mecanismos moleculares específicos mediante los cuales las MTD influyen en el corazón.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo de trasplante de tejido adiposo marrón en ratones.
• Se realizó lipidomía para identificar las moléculas clave de señalización, específicamente el ácido 12,13-dihidroxi-9Z-octadecenoico (12,13-diHOME).
• Se investigaron los efectos del 12,13-diHOME en modelos de ratón con deficiencia de NOS1 y en cardiomiocitos aislados, y se analizaron datos de pacientes humanos.

Principales resultados:

• El trasplante BAT mejoró la función cardíaca a través de la liberación de 12,13-diHOME.
• La sobreexpresión de 12,13-diHOME contrarrestó la disfunción cardíaca inducida por la dieta alta en grasas y la remodelación.
• 12,13-diHOME mejoró la respiración mitocondrial de los cardiomiocitos y la hemodinámica cardíaca, dependiendo de NOS1.
• Se observaron niveles reducidos de 12,13-diHOME en pacientes con enfermedad cardíaca humana.

Conclusiones:

• El tejido adiposo marrón (BAT) funciona como un órgano endocrino que mejora la función cardíaca.
• La lipokina 12,13-diHOME media los beneficios cardíacos de la MTD a través del ciclo NOS1 y el ciclo del calcio.
• Este descubrimiento presenta 12,13-diHOME como un objetivo terapéutico potencial para las enfermedades cardiovasculares.