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Updated: Jun 14, 2026
11:49
Isolation and Enrichment of Human Lung Epithelial Progenitor Cells for Organoid Culture
Published on: July 21, 2020
8.8K
Identificación de inhibidores del SARS-CoV-2 mediante el uso de organoides pulmonares y de colon
Yuling Han1, Xiaohua Duan1,2, Liuliu Yang1
1Department of Surgery, Weill Cornell Medicine, New York, NY, USA.
Nature
|October 29, 2020
Resumen
Los investigadores desarrollaron organoides de pulmón y colon humanos para modelar la infección por SARS-CoV-2. Estos organoides identificaron medicamentos aprobados por la FDA, como el imatinib, que inhiben la entrada del virus, ofreciendo nuevas estrategias terapéuticas para el COVID-19.
Área de la Ciencia:
- Biología de las células madre
- Virología
- Descubrimiento de drogas
Sus antecedentes:
- El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) causa COVID-19, lo que requiere mejores modelos para estudiar su biología y desarrollar tratamientos.
- Los modelos existentes a menudo carecen de relevancia para las enfermedades humanas, lo que limita su utilidad para la detección de fármacos y la comprensión de la patogénesis.
Objetivo del estudio:
- Desarrollar pulmones derivados de células madre pluripotentes humanas (hPSC-LO) y organoides colónicos (hPSC-CO) como modelos para la infección por SARS-CoV-2.
- Investigar la permisividad de estos organoides para el SARS-CoV-2 y sus respuestas inflamatorias.
- Para llevar a cabo una prueba de detección de drogas de alto rendimiento utilizando hPSC-LO para identificar posibles terapias contra el COVID-19.
Principales métodos:
- Generación de hPSC-LO y hPSC-CO a partir de células madre pluripotentes humanas.
- Infección de organoides con SARS-CoV-2 para evaluar la permisividad y la inducción de quimiocinas.
- Cribado de alto rendimiento de medicamentos aprobados por la FDA utilizando hPSC-LO.
- Validación de la eficacia del fármaco en la inhibición de la infección por SARS-CoV-2 tanto en hPSC-LO como en hPSC-CO.
Principales resultados:
- hPSC-LO, particularmente las células alveolares tipo II, fueron susceptibles a la infección por SARS-CoV-2 y a las quimiocinas inducidas, imitando las respuestas de los pacientes con COVID-19.
- Los hPSC-CO, incluidos los enterocitos, expresaron ACE2 y fueron permisivos para la infección por SARS-CoV-2.
- El cribado de fármacos identificó el imatinib, el ácido micofenólico y el dihidrocloruro de quinacrina como inhibidores de entrada del SARS-CoV-2.
- Estos fármacos identificados inhiben significativamente la infección viral tanto en los organoides pulmonares como en los del colon en concentraciones fisiológicas.
Conclusiones:
- hPSC-LO y hPSC-CO proporcionan modelos robustos y relevantes para las enfermedades humanas para el estudio de la infección por SARS-CoV-2.
- Estos modelos organoides son valiosos para la detección de fármacos de alto rendimiento y la identificación de terapias candidatas para el COVID-19.
- Los inhibidores de entrada identificados representan vías prometedoras para una mayor investigación como tratamientos para el COVID-19.
