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La expresión inducida por citocinas del VIH-1 en una línea celular de promonocitos infectados crónicamente
T M Folks1, J Justement, A Kinter
1Laboratory of Immunoregulation, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Bethesda, MD 20892.
Science (New York, N.Y.)
|November 6, 1987
Resumen
Las citocinas pueden reactivar el virus latente de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en las células infectadas. Este estudio establece un modelo para explorar cómo la expresión del VIH-1 está regulada por las citoquinas, impactando la progresión de la enfermedad y la inmunosupresión.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Virología Virología.
- Biología Molecular Biología Molecular
Sus antecedentes:
- La infección crónica por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) a menudo implica una fase de expresión latente o de bajo nivel.
- Comprender los factores que reactivan el VIH-1 es crucial para controlar la progresión de la enfermedad y la inmunosupresión.
Objetivo del estudio:
- Establecer un sistema modelo para el estudio de la regulación ascendente inducida por citoquinas de la expresión del VIH-1.
- Para investigar las citoquinas específicas involucradas en la reactivación del VIH-1 desde la latencia.
- Para explorar la relación entre la reactivación del VIH-1 y la expresión génica celular.
Principales métodos:
- Desarrollo de un clon de línea celular de promonocitos infectados crónicamente por el VIH-1 (U1) de la línea madre U937.
- Tratamiento de las células U1 con supernatante inducido por fitohemaglutinina (que contiene múltiples citoquinas) y citoquinas recombinantes.
- Análisis de los niveles de expresión del VIH-1 y la expresión de proteínas de la superficie celular, incluida la interleucina-1 beta (IL-1β).
Principales resultados:
- El clon U1 exhibió una mínima expresión constitutiva del VIH-1.
- El supernatante inducido por la fitohemaglutinina y el factor estimulante de colonias de granulocitos/macrófagos aumentaron notablemente la expresión del VIH-1 en las células U1.
- La IL-1, IL-2, interferón-gamma y el factor de necrosis tumoral alfa recombinantes no aumentaron significativamente la expresión del VIH-1.
- La regulación al alza del VIH-1 inducida por citoquinas fue acompañada por la inducción selectiva de la IL-1β ligada a la membrana en las células U1, pero no en las células U937 no infectadas.
Conclusiones:
- Un nuevo sistema modelo (clon U1) demuestra efectivamente la reactivación mediada por citoquinas del VIH-1 latente.
- El factor estimulante de colonias de granulocitos/macrófagos se identifica como una citocina clave en la regulación al alza de la expresión del VIH-1.
- La inducción selectiva de IL-1β durante la reactivación del VIH-1 sugiere un papel en la interacción entre el virus y el huésped y la patogénesis de la enfermedad.
- Este modelo proporciona una plataforma para futuras investigaciones sobre la latencia del VIH-1, los mecanismos de reactivación y la regulación de la expresión génica celular durante la infección.