La señalización paracrina por la calcitonina cardíaca controla la fibrogénesis auricular y la arritmia

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Endocrinología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La fibrilación auricular (FA) es una arritmia común relacionada con el ictus y la mortalidad.
• La fibrosis auricular es una característica clave de la FA, pero sus factores moleculares no están claros.
• Las terapias actuales de AF son inadecuadas, lo que requiere la investigación de nuevos mecanismos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la calcitonina en la fibrosis auricular y la FA.
• Para explorar la señalización paracrina de la calcitonina en los cardiomiocitos y fibroblastos auriculares.
• Evaluar los niveles de calcitonina y la expresión de los receptores en pacientes con FA humana.

Principales métodos:

• Se investigó la producción de calcitonina por los cardiomiocitos auriculares.
• Se utilizaron modelos de ratón con manipulación genética de la calcitonina y su receptor.
• Se analizaron los niveles de calcitonina miocárdica y la expresión de los receptores de calcitonina de los fibroblastos en pacientes con FA humana.
• Se han realizado análisis transcriptómicos y proteómicos en fibroblastos auriculares humanos.

Principales resultados:

• La calcitonina actúa como una señal paracrina, controlando la proliferación de fibroblastos y la secreción de la matriz extracelular.
• La alteración global de los receptores de la calcitonina en ratones condujo a la fibrosis auricular y al aumento de la susceptibilidad a la FA.
• La reducción de la calcitonina específica de las aurículas exacerbó la fibrosis y la FA; la sobreexpresión las evitó.
• Los pacientes humanos con FA presentaron niveles significativamente más bajos de calcitonina miocárdica y de los receptores de calcitonina de los fibroblastos.

Conclusiones:

• La señalización de la calcitonina miocárdica es crucial para prevenir la fibrosis auricular y la FA.
• El restablecimiento de la señalización de la calcitonina representa una estrategia terapéutica potencial para la FA.
• El papel de la calcitonina se extiende más allá del metabolismo óseo a la salud cardíaca.