La inhibición de la señalización de LTβR activa la regeneración inducida por WNT en el pulmón

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Pulmonología
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La señalización del receptor de linfotoxina β (LTβR) impulsa la neogénesis linfoidea y las estructuras linfoides terciarias, relacionadas con enfermedades inflamatorias crónicas.
• El papel de LTβR en el daño pulmonar, sus mecanismos reguladores y el potencial terapéutico en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar la señalización de LTβR en la enfermedad pulmonar asociada al tabaquismo.
• Para aclarar los mecanismos subyacentes a la patología pulmonar impulsada por LTβR.
• Evaluar la eficacia terapéutica del bloqueo de la LTβR en modelos de EPOC.

Principales métodos:

• Análisis de la expresión del ligando LTβR y las vías de señalización en los tejidos pulmonares de pacientes con EPOC y ratones expuestos al humo del cigarrillo.
• Evaluación de la señalización no canónica de NF-κB y TGFβ en las células epiteliales.
• Evaluación de los efectos del bloqueo de LTβR en las estructuras linfoides terciarias, la regeneración pulmonar, la fibrosis y el desgaste muscular en modelos de ratón.

Principales resultados:

• Se observó un aumento de los ligandos LTβR, la señalización no canónica de NF-κB y la expresión génica objetivo de LTβR en los pulmones asociados con el tabaquismo.
• El bloqueo de LTβR en ratones interrumpió el tejido linfoide inducible asociado a los bronquios, promovió la regeneración pulmonar y revirtió la fibrosis de las vías respiratorias y el desgaste muscular.
• Mecanísticamente, el bloqueo de LTβR redujo la activación epitelial de NF-κB, la señalización de TGFβ y la apoptosis, mientras activaba la señalización de WNT/β-catenina en las células progenitoras alveolares.

Conclusiones:

• La señalización de LTβR contribuye críticamente a la inflamación pulmonar crónica y al daño tisular en la EPOC.
• La inhibición terapéutica de la señalización LTβR ofrece una estrategia prometedora para el tratamiento de la EPOC.
• El bloqueo de LTβR combina efectos antiinflamatorios con propiedades regeneradoras de tejidos para la reparación pulmonar.