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Updated: May 2, 2026

Detection of SARS-CoV-2 Neutralizing Antibodies using High-Throughput Fluorescent Imaging of Pseudovirus Infection

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Published on: June 5, 2021

Un nanocuerpo sintético ultrapotente neutraliza el SARS-CoV-2 al estabilizar el Spike inactivo

Michael Schoof^1,2, Bryan Faust^3,2,4,5, Reuben A Saunders^3,6

¹Howard Hughes Medical Institute, University of California at San Francisco, San Francisco, CA, USA. michael@walterlab.ucsf.edu peter@walterlab.ucsf.edu aashish.manglik@ucsf.edu.

Science (New York, N.Y.)

|November 6, 2020

Resumen

Los científicos desarrollaron un potente nanobody, mNb6-tri, que neutraliza el SARS-CoV-2 al bloquear la proteína Spike en un estado inactivo. Este nanobody puede ser entregado a través del aerosol directamente a los pulmones.

Área de la Ciencia:

Virología
Inmunología
Biotecnología

Sus antecedentes:

El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) utiliza su proteína Spike para unirse al receptor ACE2 en las células huésped para entrar.
El desarrollo de inhibidores efectivos de esta interacción es crucial para combatir las infecciones virales.

Objetivo del estudio:

Diseñar nanobodies capaces de interrumpir la interacción entre el SARS-CoV-2 y el Spike-ACE2.
Desarrollar un neutralizador de SARS-CoV-2 potente y estable para posibles aplicaciones terapéuticas.

Principales métodos:

Selección de una biblioteca de secuencias de nanocuerpos sintéticos en la superficie de la levadura.
Microscopía cryoelectrónica (cryo-EM) para el análisis estructural de las interacciones nanobody-Spike.
Maduración de la afinidad y diseño guiado por la estructura de nanobodies multivalentes.

Principales resultados:

Identificación de los nanobodies que se unen a la proteína Spike del SARS-CoV-2, induciendo una conformación inactiva.
Desarrollo de un nanobody trivalente, mNb6-tri, con afinidad femtomolar para Spike.
Demostración de la neutralización picomolar de la infección por el SARS-CoV-2 por mNb6-tri.
Confirmación de la estabilidad y funcionalidad de mNb6-tri después de la aerosolización, la liofilización y el tratamiento térmico.

Conclusiones:

Los nanobodies diseñados pueden neutralizar eficazmente el SARS-CoV-2 apuntando a la proteína Spike.
El nanobody trivalente mNb6-tri es un neutralizador muy potente con potencial para la entrega mediada por aerosol a las vías respiratorias.
La estabilidad de mNb6-tri sugiere su idoneidad para diversas estrategias terapéuticas de administración.

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