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Antibody Actions01:26

Antibody Actions

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Antibodies, or immunoglobulins, are critical players in the immune system's arsenal against invading pathogens. Produced by B cells and plasma cells, their primary role is to detect and bind to specific antigens, molecules found on the surface of pathogens like bacteria or viruses. Beyond antigen recognition, antibodies perform several vital functions that contribute to immune defense.
Neutralization
Antibodies can bind to pathogens, preventing them from infecting host cells. This process...
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Cross-reactivity

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Conjugated Proteins02:50

Conjugated Proteins

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Simple proteins and protein complexes contain only amino acids. In contrast, many other proteins, called conjugated proteins, covalently bond with non-protein moieties.
Nucleoproteins are protein complexes that contain nucleic acids, categorized as deoxyribonucleoproteins (DNPs) or ribonucleoproteins (RNPs) respectively. The nucleosome is a typical example of a DNP where nuclear DNA is associated with histone proteins. The major antigen for the Covid-19 virus SARS-CoV is an RNP that is critical...
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Los nanobodies versátiles y multivalentes neutralizan eficientemente el SARS-CoV-2

Yufei Xiang1, Sham Nambulli2,3, Zhengyun Xiao1

  • 1Department of Cell Biology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA.

Science (New York, N.Y.)
|November 6, 2020
PubMed
Resumen

Los investigadores desarrollaron nanobodies potentes (Nbs) contra el SARS-CoV-2. Estos nanobodies neutralizan el virus de manera efectiva, pueden producirse en masa y son prometedores para combatir el COVID-19.

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Área de la Ciencia:

  • Virología
  • Inmunología
  • Biotecnología

Sus antecedentes:

  • La pandemia de COVID-19 requiere el desarrollo de terapias efectivas y asequibles.
  • El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) plantea un desafío significativo para la salud mundial.

Objetivo del estudio:

  • Identificar y caracterizar los nanobodies neutralizantes potentes (Nbs) dirigidos al dominio de unión del receptor de la proteína del pico del SARS-CoV-2 (RBD).
  • Para diseñar construcciones de nanobody mejoradas para mejorar el potencial terapéutico.

Principales métodos:

  • La inmunización de camélidos y la proteómica se emplearon para descubrir nanobodies.
  • La proteómica estructural y el modelado integrador se utilizaron para analizar las interacciones nanobody-epitope.
  • Se realizó la bioingeniería de construcciones de nanobodies multivalentes.

Principales resultados:

  • Identificación de nanobodies con picomolar a las afinidades femtomolar, inhibición de la infección viral en las concentraciones de nanogramos por mililitro.
  • El análisis estructural reveló epítopos distintos y mecanismos de neutralización potenciales.
  • Las construcciones de nanobody multivalentes diseñadas demostraron una potencia de neutralización ultra alta (IC50 tan bajo como 0.058 ng / ml) y el potencial para superar el escape mutacional.
  • Los nanobodies exhibieron termostabilidad, resistencia a la liofilización y a la aerosolización, y potencial para la producción microbiana a granel.

Conclusiones:

  • Los nanobodies derivados del camélido son agentes neutralizantes altamente efectivos contra el SARS-CoV-2.
  • Las construcciones de nanobody diseñadas ofrecen una estrategia terapéutica prometedora con alta potencia y estabilidad.
  • Los nanobodies desarrollados son adecuados para la producción rápida, a gran escala y las aplicaciones terapéuticas potenciales.