Los nanobodies versátiles y multivalentes neutralizan eficientemente el SARS-CoV-2

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Biotecnología

Sus antecedentes:

• La pandemia de COVID-19 requiere el desarrollo de terapias efectivas y asequibles.
• El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) plantea un desafío significativo para la salud mundial.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar los nanobodies neutralizantes potentes (Nbs) dirigidos al dominio de unión del receptor de la proteína del pico del SARS-CoV-2 (RBD).
• Para diseñar construcciones de nanobody mejoradas para mejorar el potencial terapéutico.

Principales métodos:

• La inmunización de camélidos y la proteómica se emplearon para descubrir nanobodies.
• La proteómica estructural y el modelado integrador se utilizaron para analizar las interacciones nanobody-epitope.
• Se realizó la bioingeniería de construcciones de nanobodies multivalentes.

Principales resultados:

• Identificación de nanobodies con picomolar a las afinidades femtomolar, inhibición de la infección viral en las concentraciones de nanogramos por mililitro.
• El análisis estructural reveló epítopos distintos y mecanismos de neutralización potenciales.
• Las construcciones de nanobody multivalentes diseñadas demostraron una potencia de neutralización ultra alta (IC50 tan bajo como 0.058 ng / ml) y el potencial para superar el escape mutacional.
• Los nanobodies exhibieron termostabilidad, resistencia a la liofilización y a la aerosolización, y potencial para la producción microbiana a granel.

Conclusiones:

• Los nanobodies derivados del camélido son agentes neutralizantes altamente efectivos contra el SARS-CoV-2.
• Las construcciones de nanobody diseñadas ofrecen una estrategia terapéutica prometedora con alta potencia y estabilidad.
• Los nanobodies desarrollados son adecuados para la producción rápida, a gran escala y las aplicaciones terapéuticas potenciales.