LDLRAD3 es un receptor para el virus de la encefalitis equina venezolana

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• La genética

Sus antecedentes:

• El virus de la encefalitis equina venezolana (VEEV) es un alfavirus transmitido por mosquitos que causa encefalitis severa y muerte.
• El VEEV plantea un riesgo de defensa biológica debido a la transmisión de aerosoles y a la falta de contramedidas efectivas.
• Los factores del huésped que permiten la entrada y la infección de VEEV no se comprenden bien.

Objetivo del estudio:

• Identificar los factores de acogida esenciales para la entrada y la infección por VEEV.
• Para explorar posibles objetivos terapéuticos contra el VEEV.

Principales métodos:

• Cribado de CRISPR-Cas9 en todo el genoma en las células huésped.
• Edición genética de LDLRAD3 en las células neuronales.
• Ensayos de unión e internalización de partículas VEEV.
• Estudios in vivo con ratones con deficiencia de Ldlrad3.

Principales resultados:

• El receptor de lipoproteínas de baja densidad de clase A que contiene el dominio 3 (LDLRAD3) fue identificado como un receptor VEEV.
• LDLRAD3 facilita la adhesión del VEEV y su entrada en las células huésped.
• El dominio 1 de LDLRAD3 es crítico para la infección por VEEV.
• La deficiencia de LDLRAD3 anula la patogénesis del VEEV en ratones.
• Una proteína de fusión LDLRAD3 ((D1)-Fc bloqueó la infección y la enfermedad por VEEV.

Conclusiones:

• LDLRAD3 es un factor huésped crítico para la infección por VEEV.
• La orientación de LDLRAD3 presenta una estrategia terapéutica prometedora para el VEEV.
• Una proteína de fusión de receptor de señuelo basada en el dominio 1 de LDLRAD3 ofrece una posible contramedida contra el VEEV.