Modulación de la resistencia natural de la microbiota comensal a las infecciones virales

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Microbiología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Los interferones-I (IFN-I) son vitales para la inmunidad antiviral y la homeostasis del sistema inmune.
• El origen de la señalización IFN-I durante las condiciones homeostáticas sigue siendo en gran medida desconocido.
• Los microbios intestinales comensales son cada vez más reconocidos por su papel en la inmunidad del huésped.

Objetivo del estudio:

• Identificar la fuente de la señalización IFN-I en condiciones homeostáticas.
• Para aclarar el mecanismo por el cual los microbios comensales inducen IFN-β.
• Explorar el potencial terapéutico de los inductores de IFN-β de origen microbiano.

Principales métodos:

• Se investigó el papel de las células dendríticas del colon (CD) en la respuesta IFN-I.
• Se utilizan glicolipidos asociados a la membrana externa de los microbios del filo Bacteroidetes.
• Bacteroides fragilis empleado y su polisacárido A (PSA) asociado a OM.
• Las vías de señalización analizadas incluyen TLR4-TRIF.
• Actividad antiviral evaluada contra el virus de la estomatitis vesicular (VSV) y la influenza in vitro e in vivo (modelo murino).

Principales resultados:

• Los microbios comensales inducen la producción de IFN-β a través de las DC colónicas.
• Los glucolipidos de la membrana externa de Bacteroidetes, específicamente B. fragilis PSA, activan la expresión de IFN-β a través de la señalización TLR4-TRIF.
• Las moléculas microbianas purificadas demostraron actividad antiviral dependiente de la inducción de IFN-β.
• El IFN-β inducido por comensales reguló significativamente la resistencia natural a las infecciones virales en un modelo murino.

Conclusiones:

• Los microbios comensales intestinales son una fuente significativa de IFN-β en condiciones homeostáticas.
• Los glicolipidos microbianos asociados con OM son inductores clave de IFN-β a través de TLR4-TRIF.
• El descubrimiento de inductores microbianos de IFN-β presenta una nueva vía terapéutica para las enfermedades virales.