El rotavirus induce las ondas de calcio intercelular a través de la señalización de ADP

Área de la Ciencia:

• Gastroenterología
• Virología
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La infección por rotavirus causa enfermedades diarreicas graves en los niños al interrumpir la homeostasis intestinal.
• Los mecanismos precisos subyacentes a la desregulación intestinal inducida por el rotavirus no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el mecanismo por el cual el rotavirus interrumpe la homeostasis intestinal.
• Investigar el papel de las ondas de calcio intercelulares (ICW) en la patogénesis del rotavirus.

Principales métodos:

• Observación de las ICW en líneas celulares infectadas por el rotavirus y en enteroides intestinales humanos.
• Identificación de la adenosina 5'-difosfato extracelular (ADP) como la molécula de señalización.
• Utilizó antagonistas del receptor P2Y1 y la edición del gen CRISPR-Cas9 para bloquear la señalización purinérgica.
• Se evaluó el impacto del bloqueo de la señalización ADP en la replicación del rotavirus, las respuestas del huésped y la gravedad de la diarrea en ratones neonatales.

Principales resultados:

• La infección por rotavirus indujo ICWs mediadas por el ADP extracelular que activa los receptores purinérgicos P2Y1.
• La inhibición de la señalización P2Y1 bloqueó las ICW, redujo la replicación del rotavirus y disminuyó la liberación de serotonina inducida por el rotavirus y la secreción de líquidos.
• El bloqueo de la vía ADP-P2Y1 redujo significativamente la gravedad de la diarrea en un modelo de ratón neonatal.

Conclusiones:

• El rotavirus explota la señalización purinérgica paracrina, específicamente el ADP que actúa sobre los receptores P2Y1, para generar ICW.
• Estos ICW amplifican la desregulación de las células huésped y alteran la fisiología gastrointestinal, contribuyendo a la diarrea inducida por el rotavirus.
• Dirigirse a esta vía de señalización purinérgica presenta una estrategia terapéutica potencial para el manejo de las infecciones por rotavirus.