La sobrecarga de presión cardíaca disminuye la expresión de ETV1 en la aurícula izquierda, contribuyendo a la...

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• La sobrecarga de presión inducida por la insuficiencia cardíaca provoca la remodelación de la aurícula izquierda (AL), lo que lleva a miopatías y arritmias.
• Las vías moleculares que impulsan la remodelación auricular en la sobrecarga de presión cardíaca no se comprenden bien.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar la respuesta del eje de señalización ETV1 (variante de translocación ETS 1) en el LA durante la sobrecarga de presión cardíaca.
• Explorar el papel de ETV1 en la remodelación eléctrica y estructural auricular.

Principales métodos:

• Perfiles de expresión génica de 265 muestras humanas de LA y dos modelos de sobrecarga de presión en ratones (constricción aórtica transversal, perfusión de angiotensina II).
• Se utilizó un modelo de ratón nocaut específico para cardiomiocitos (Etv1^Mlc2a) para estudiar la función de Etv1.

Principales resultados:

• La expresión de ETV1 está disminuida en muestras de LA humanas de pacientes con fracción de eyección reducida y en modelos de sobrecarga de presión murina.
• La expresión de ETV1 se correlaciona con los genes involucrados en la conducción rápida (NRG1, ERBB4, SCN5A, GJA5) y se desregula junto con estos genes en la sobrecarga de presión.
• Los ratones con knockout Etv1 presentan enfermedad de conducción auricular, arritmias y expresión génica alterada consistente con conducción deteriorada y cambios profibróticos.

Conclusiones:

• La ETV1 se regula a la baja en el LA durante la sobrecarga de presión cardíaca.
• La reducción de ETV1 contribuye tanto a la remodelación eléctrica como a la estructural de la aurícula izquierda, promoviendo arritmias.