La estructura cryo-EM de un complejo extendido de replicación y transcripción del SARS-CoV-2 revela un estado...

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología estructural
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La transcripción del ARNm del SARS-CoV-2 se basa en el complejo de replicación y transcripción (RTC).
• Comprender la estructura de RTC es clave para inhibir la replicación viral.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar la base estructural del SARS-CoV-2 RTC durante la síntesis de la estructura de la tapa del ARNm.
• Identificar objetivos potenciales para el desarrollo de medicamentos antivirales.

Principales métodos:

• Microscopía crioelectrónica (cryo-EM) para determinar la estructura atómica de un RTC extendido.
• Ensayos bioquímicos para caracterizar las interacciones proteína-ARN y las actividades enzimáticas.

Principales resultados:

• Se determinó la estructura cryo-EM de un RTC extendido del SARS-CoV-2 (nsp7-nsp82-nsp12-nsp132-RNA) con nsp9.
• Nsp9 se une a nsp12 (RdRp) NiRAN, inhibiendo su actividad catalítica.
• El Nsp12 NiRAN demuestra actividad de la guanililtransferasa, formando la estructura del núcleo de la tapa GpppA.
• Nsp13 sufre un cambio de conformación, insertando su dedo de zinc en el ARN modelo-primer.

Conclusiones:

• El estudio revela un estado intermedio del RTC crucial para la síntesis de ARNm.
• Los hallazgos proporcionan información sobre la arquitectura de RTC y los posibles objetivos antivirales.
• El papel inhibidor de Nsp9 y la actividad enzimática de Nsp12 ofrecen vías para la intervención terapéutica.