Indoleamina 2, 3-dioxigenasa 1 de las células endoteliales altera la función cardíaca después de un infarto de...

Área de la Ciencia:

• Investigación cardiovascular
• Las vías metabólicas
• Inmunología

Sus antecedentes:

• Las enfermedades cardiovasculares isquémicas, incluido el infarto de miocardio (IM), son una de las principales causas mundiales de mortalidad.
• La indoleamina 2,3-dioxigenasa 1 (IDO) regula el metabolismo del L-triptófano y está implicada en varias condiciones patológicas.
• Se investigó el papel de la IDO en la homeostasis cardíaca después del infarto.

Objetivo del estudio:

• Determinar el papel de la indoleamina 2,3-dioxigenasa 1 (IDO) en la reparación cardíaca después de un infarto agudo de miocardio (IM).
• Investigar el potencial terapéutico de la orientación del IDO en el contexto del infarto de miocardio.

Principales métodos:

• La reparación cardíaca se evaluó en ratones con deficiencias específicas de IDO en las células endoteliales, las células del músculo liso, los cardiomiocitos o las células mieloides después de un infarto de miocardio inducido.
• Se empleó la deleción genética y la inhibición farmacológica de IDO.
• Se utilizó la suplementación con quinurenina para evaluar su impacto en ratones con deficiencia de IDO.

Principales resultados:

• La actividad de la IDO y la generación de cinurenina aumentaron significativamente después del IM en ratones.
• La eliminación o inhibición global de IDO redujo la lesión y la disfunción cardíacas después del infarto.
• La deleción IDO específica de las células endoteliales mejoró la función cardíaca, la contractilidad de los cardiomiocitos y redujo la remodelación ventricular adversa.
• La suplementación con quinurenina invirtió los efectos protectores de la deleción de IDO, induciendo la apoptosis de los cardiomiocitos a través de las especies reactivas de oxígeno y la vía del receptor de hidrocarburos de arilo.

Conclusiones:

• El IDO juega un papel crítico en la lesión cardíaca y la disfunción después del infarto.
• Dirigirse a las células endoteliales IDO presenta una estrategia terapéutica prometedora para el infarto agudo de miocardio.
• La inhibición de la IDO surge como un nuevo objetivo terapéutico potencial para el tratamiento del infarto agudo de miocardio.