La arterialización requiere la supresión oportuna del crecimiento celular

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo
• Biología vascular
• Señalización celular

Sus antecedentes:

• La formación de arterias está ligada a un programa genético conservado y a un aumento del flujo sanguíneo.
• Las vías de señalización del Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF) y Notch son cruciales para la especificación arterial inicial.
• Comprender las funciones precisas de estas vías en la proliferación y diferenciación celular es esencial.

Objetivo del estudio:

• Investigar la función de la señalización VEGF y Notch en la proliferación celular, la diferenciación arteriovenosa y la movilización.
• Determinar los mecanismos por los cuales estas vías influyen en la formación de arterias y venas.
• Aclarar la relación entre las vías de señalización, el ciclo celular, el metabolismo y el desarrollo arterial.

Principales métodos:

• Se utilizaron mosaicos genéticos inducibles para modular la señalización VEGF y Notch.
• Empleó la transcriptómica para analizar cambios en la expresión génica.
• Realizó estudios de seguimiento de linaje mosaico para rastrear el destino de las células endoteliales.

Principales resultados:

• La alta señalización de VEGF o Notch predispone a las células endoteliales a movilizarse y formar arterias, pero no predetermina su destino.
• El aumento de la señalización de VEGF y Notch suprime el ciclo celular dependiente de MYC y las actividades metabólicas en los capilares, promoviendo la incorporación arterial.
• La pérdida de la función de Notch-RBPJ perjudica la formación de la arteria, que puede ser rescatada mediante la supresión de MYC.

Conclusiones:

• El desarrollo de la arteria no es impulsado por la inducción directa de un programa arterial dependiente de Notch.
• La especificación arterial depende de la supresión oportuna de la progresión del ciclo celular endotelial y el metabolismo.
• Esta supresión precede a la movilización y diferenciación arterial, destacando un nuevo mecanismo en el desarrollo vascular.