Las pruebas genéticas identifican los factores de hospedaje para el SARS-CoV-2 y los coronavirus del resfriado común

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• Los coronavirus causan un espectro de enfermedades humanas, desde enfermedades respiratorias leves hasta síndrome de dificultad respiratoria aguda grave.
• La identificación de factores anfitriones compartidos en diversos coronavirus es crucial para desarrollar terapias antivirales de amplio espectro contra las pandemias.

Objetivo del estudio:

• Para identificar los factores de acogida esenciales para la replicación del SARS-CoV-2 y los coronavirus del resfriado común (OC43, 229E).
• Para explorar posibles objetivos terapéuticos dirigidos por el huésped contra múltiples coronavirus.

Principales métodos:

• Se realizaron pantallas CRISPR de todo el genoma en células infectadas con SARS-CoV-2, OC43 y 229E.
• Se analizaron los factores de entrada del virus y las vías de acogida que apoyan la replicación viral.

Principales resultados:

• Se confirmaron factores de entrada distintos: ACE2 para el SARS-CoV-2, aminopeptidasa N para el 229E y glucosaminoglicanos para el OC43.
• La biosíntesis del fosfatidilinositol y la homeostasis del colesterol se identificaron como vías críticas de hospedaje para los tres virus.
• TMEM106B fue identificado como un factor huésped que apoya específicamente la infección por SARS-CoV-2.

Conclusiones:

• La biosíntesis del fosfatidilinositol huésped y la homeostasis del colesterol son esenciales para la replicación de diversos coronavirus.
• La inhibición farmacológica de estas vías redujo efectivamente la replicación viral.
• Estos hallazgos proporcionan información sobre el ciclo de vida del coronavirus y apoyan el desarrollo de terapias dirigidas al huésped.