La fosforilación de Phospholemman regula el tono vascular, la presión arterial y la hipertensión en ratones y humanos

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular
• Biología molecular
• Investigación sobre la hipertensión

Sus antecedentes:

• Se sabe que la actividad de la ATPasa Na/K del músculo liso modula el tono vascular y la presión arterial.
• El papel específico de su proteína accesoria, phospholemman, en este proceso no se ha caracterizado en gran medida.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la hipótesis de que la fosforilación de phospholemman regula el tono vascular.
• Determinar el papel de este mecanismo en la función vascular y la modulación de la presión arterial in vivo y en humanos.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones phospholemman knock-in (PLM3SA) con sitios no fosforilables para evaluar las respuestas vasculares in vitro y la presión arterial in vivo.
• Miografía de alambre, mediciones de potencial de membrana, flujo Doppler y telemetría en ratones jóvenes y viejos de tipo salvaje y transgénicos.
• Se han analizado bases de datos y cohortes genómicas humanas (UK Biobank, GoDARTS) en busca de mutaciones fosfolemmáticas y su asociación con la presión arterial, incluidos estudios funcionales en células HEK.

Principales resultados:

• La fosforilación de fosfolemán en Ser63 y Ser68 limitó la constricción vascular; esto fue bloqueado por ouabaina.
• En ratones PLM3SA, la prevención de la fosforilación mejoró las respuestas vasculares a la fenilefrina tanto in vitro como in vivo.
• El fosfolemán hipofosforilado en ratones envejecidos se correlacionó con la hipertensión esencial; una variante humana (rs61753924, R70C) impidió la fosforilación y se asoció con un aumento de la presión arterial.

Conclusiones:

• La fosforilación de Phospholemman es crucial para regular el tono vascular y la presión arterial.
• Este mecanismo representa un objetivo terapéutico potencial para la hipertensión esencial inducida por el envejecimiento.