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Leaky Scanning02:28

Leaky Scanning

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During most eukaryotic translation processes, the small 40S ribosome subunit scans an mRNA from its 5' end until it encounters the first start AUG codon. The large 60S ribosomal subunit then joins the smaller one to initiate protein synthesis. The location of the translation initiation is largely determined by the nucleotides near the start codon as there may be multiple translation initiation sites present on the mRNA.  Marilyn Kozak discovered that the sequence RCCAUGG (where R...
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TMEM41B es un factor huésped del pan-flavivirus

H-Heinrich Hoffmann1, William M Schneider1, Kathryn Rozen-Gagnon1

  • 1Laboratory of Virology and Infectious Disease, The Rockefeller University, New York, NY, USA.

Cell
|December 18, 2020
PubMed
Resumen

Los científicos identificaron TMEM41B como un factor huésped crucial para la replicación del flavivirus. Esta proteína es esencial para la replicación del ARN viral, y las variaciones genéticas pueden reducir las tasas de infección.

Palabras clave:
CRISPR y sus derivadosSe incluyen los siguientes elementos:VMP1 y VMP2La autofagiael coronavirusel flavivirusComplejo de replicación del flavivirusremodelación de la membrana

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Área de la Ciencia:

  • Virología
  • Biología molecular
  • La genética

Sus antecedentes:

  • Los flavivirus son un problema de salud mundial significativo, ya que causan brotes a través de picaduras de mosquitos y garrapatas.
  • La identificación de los factores del huésped es fundamental para comprender y controlar las infecciones virales.

Objetivo del estudio:

  • Identificar los factores del huésped esenciales para la replicación del flavivirus.
  • Para caracterizar el papel de TMEM41B en el ciclo de vida viral.

Principales métodos:

  • Se emplearon pantallas de pérdida de función CRISPR-Cas9 de todo el genoma.
  • Se llevaron a cabo estudios mecanicistas para aclarar la función de TMEM41B.

Principales resultados:

  • TMEM41B es requerido por todos los miembros probados de la familia Flaviviridae y también por el SARS-CoV-2.
  • Los polimorfismos de un solo nucleótido en TMEM41B están asociados con una reducción de la infección por flavivirus en las poblaciones de Asia oriental.
  • TMEM41B facilita la curvatura de la membrana en los complejos de replicación del ARN viral.

Conclusiones:

  • TMEM41B es un factor huésped crítico para la replicación en múltiples familias de virus, incluidos los Flaviviridae y los Coronaviridae.
  • El papel de TMEM41B en la curvatura de la membrana es clave para crear un entorno protegido para la replicación del genoma viral.
  • Las variaciones genéticas en TMEM41B tienen implicaciones para la susceptibilidad del huésped a las infecciones por flavivirus.