La IgG afucosilada caracteriza las respuestas virales envolventes y se correlaciona con la gravedad del COVID-19

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Glicobiología
• Virología

Sus antecedentes:

• Los anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) son vitales para la defensa del patógeno.
• Un glicano ligado al N clave en la cola de IgG-Fc influye en la función y varía en los humanos.
• Las variantes de IgG afucosiladas mejoran la actividad terapéutica de los anticuerpos a través de la activación de FcγRIIIa.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel específico de la IgG afucosilada en las respuestas inmunes a los virus envueltos.
• Determinar la asociación de la IgG afucosilada con la gravedad del COVID-19 y las patologías asociadas.

Principales métodos:

• Análisis de la prevalencia de IgG afucosilada frente a diferentes tipos de antígenos.
• Evaluación de las respuestas FcγRIIIa mediadas por IgG afucosilada.
• Cuantificación de la IgG afucosilada contra el SARS-CoV-2 en pacientes con COVID-19 con variada gravedad de la enfermedad.

Principales resultados:

• Las IgG afucosiladas se generan específicamente contra los virus envolvidos, no contra otros antígenos.
• Estas variantes inducen respuestas FcγRIIIa más fuertes pero pueden exacerbar las tormentas de citoquinas.
• Los pacientes con COVID-19 en estado crítico presentan niveles elevados de IgG afucosilada contra el SARS-CoV-2, que se correlaciona con un aumento de la inflamación.

Conclusiones:

• La glucosilación de anticuerpos, específicamente la afucosilación, es crítica en la inmunidad antiviral, particularmente para los virus envueltos.
• La IgG afucosilada contribuye tanto a la inmunidad protectora como a la hiperinflamación potencialmente dañina en infecciones como el COVID-19.
• Este hallazgo subraya el papel complejo de la glicosilación de IgG en la defensa del huésped y la patogénesis de la enfermedad.