Mecanismo del EBV que induce inmunidad antitumoral y su uso terapéutico

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• Virología

Sus antecedentes:

• Los antígenos asociados al tumor (AAT) son reconocidos por las células T en los cánceres, pero sus orígenes no están claros.
• Mientras que las células tumorales pueden estimular a las células T, las infecciones virales también pueden provocar respuestas contra los AAT.
• Los mecanismos subyacentes a las respuestas TAA inducidas por la infección no están bien definidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la proteína de señalización del virus de Epstein-Barr (EBV) LMP1 en las respuestas de las células T a los AAT.
• Para aclarar la base celular y molecular de la inmunidad antitumoral inducida por la infección.
• Desarrollar un nuevo enfoque para la generación de células T autólogas para la inmunoterapia del cáncer.

Principales métodos:

• Expresión ectópica del EBV LMP1 en las células B.
• Análisis de la presentación de la AAT en las moléculas del CMH de las clases I y II.
• Evaluación de la regulación ascendente del ligando costimulador (CD70, OX40L).
• Inducción y caracterización de las respuestas citotóxicas de las células T CD4+ y CD8+.

Principales resultados:

• La expresión de LMP1 en las células B indujo respuestas de las células T a múltiples AAT.
• La señalización LMP1 condujo a la sobreexpresión y presentación de TAA a través de MHC-I y MHC-II.
• La upregulación de CD70 y OX40L por LMP1 promovió respuestas de células T citotóxicas potentes.
• La expresión ectópica de LMP1 en células B tumorales derivadas de pacientes permitió la preparación de células T.

Conclusiones:

• El EBV LMP1 impulsa las respuestas de las células T contra los AAT a través de la presentación de antígenos y la regulación ascendente de las moléculas costimuladoras.
• Esto define un mecanismo para la inmunidad antitumoral inducida por la infección.
• Se establece un nuevo método para la generación rápida de células T citotóxicas autólogas contra los AAT y los neoantígenos para las neoplasias de células B.