Identificación a escala genómica de las redes de factores anfitriones del SARS-CoV-2 y del pancoronavirus

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• La pandemia de COVID-19, causada por el SARS-CoV-2, destaca la necesidad urgente de comprender las interacciones entre el coronavirus y el huésped.
• Los factores celulares explotados por el SARS-CoV-2 y otros coronavirus humanos no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Identificar los factores de hospedaje y las vías críticas para el ciclo de vida del SARS-CoV-2 y los coronavirus humanos estacionales.
• Para descubrir posibles objetivos terapéuticos para combatir los brotes de coronavirus actuales y futuros.

Principales métodos:

• Se emplearon pantallas knockout CRISPR de todo el genoma para evaluar las dependencias del huésped durante la infección.
• Las pruebas se realizaron utilizando el SARS-CoV-2 y tres coronavirus humanos comunes (HCoV-OC43, HCoV-NL63, HCoV-229E).

Principales resultados:

• Factores y vías de hospedaje identificados con roles tanto de pancoronavirus como específicos del virus.
• Las dependencias clave incluyen la biosíntesis de glucosaminoglicanos, la señalización de SREBP, la señalización de BMP y la biosíntesis de GPI.
• Se encontró que la proteína transmembrana 41B (TMEM41B) es absolutamente esencial para la infección por todos los coronavirus probados.

Conclusiones:

• Este estudio proporciona un recurso completo de los factores de hospedaje del coronavirus humano.
• Los factores identificados, en particular TMEM41B, representan objetivos prometedores para las terapias antivirales.
• Comprender estas interacciones huésped-patógeno es crucial para la preparación para una pandemia.