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El factor básico de crecimiento de los fibroblastos fusionado con un péptido de señal transforma las células
S Rogelj1, R A Weinberg, P Fanning
1Whitehead Institute, Cambridge, Massachusetts 02142.
Nature
|January 14, 1988
Resumen
El factor básico de crecimiento de los fibroblastos (bFGF) es abundante pero está regulado, evitando el crecimiento celular incontrolado. La secreción forzada de bFGF a través de una secuencia de señales indujo la transformación celular y la tumorigenicidad.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- Biología Molecular Biología Molecular
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- El factor básico de crecimiento de fibroblastos (bFGF) es un potente factor de crecimiento y angiogénico que se encuentra en altas concentraciones en varios tejidos.
- A pesar de los altos niveles de bFGF, los tejidos como el cerebro y el riñón no exhiben un crecimiento activo o angiogénesis, lo que sugiere una actividad de bFGF fuertemente regulada.
- bFGF es típicamente asociado a la célula y no se libera en el medio, potencialmente debido a la ausencia de una secuencia de señal secretora, lo que puede prevenir la autoestimulación.
Objetivo del estudio:
- Investigar si la secreción forzada de bFGF puede anular su regulación natural.
- Determinar si el bFGF secretado puede conducir a la transformación autocrina accediendo a su receptor.
- Para analizar los efectos de la secreción forzada de bFGF en la morfología celular y la tumorigenicidad.
Principales métodos:
- Se utilizaron plásmidos recombinantes para expresar bFGF.
- bFGF se fusionó con una secuencia de señal secretora para permitir la secreción forzada.
- Se analizaron las células transformadas para detectar cambios morfológicos y tumorigenicidad.
Principales resultados:
- bFGF solo, expresado a través de un plásmido recombinante, no indujo la transformación celular.
- La fusión de bFGF con una secuencia de señal secretora permitió su secreción y condujo a la transformación celular.
- Los transformantes resultantes exhibieron alteraciones morfológicas significativas y desarrollaron tumores, lo que indica la tumorigenicidad.
Conclusiones:
- La ausencia de una secuencia de señal secretora es crucial para regular la actividad del bFGF y prevenir el crecimiento celular incontrolado.
- La secreción forzada de bFGF a través de la manipulación genética puede superar los mecanismos reguladores naturales.
- El bFGF secretado puede inducir la transformación celular y la tumorigenicidad, destacando la importancia de la regulación del bFGF en la prevención del cáncer.