Patrones de mutaciones repetidas en tándem de novo y su papel en el autismo

Área de la Ciencia:

• La genética
• Trastornos del desarrollo neurológico
• La bioinformática

Sus antecedentes:

• El trastorno del espectro autista (TEA) es una afección del desarrollo neurológico con un componente genético significativo.
• Las mutaciones de novo, en particular las mutaciones de repetición en tándem (TR), son cada vez más reconocidas como contribuyentes a los trastornos genéticos.
• La caracterización de todo el genoma de las mutaciones TR de novo en ASD ha estado ausente.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar nuevas herramientas bioinformáticas para la identificación de mutaciones TR de novo a partir de datos de secuenciación.
• Realizar un análisis de todo el genoma de las mutaciones de novo TR en individuos con TEA y sus hermanos no afectados.
• Explorar la contribución de las mutaciones de novo TR a la etiología genética del TEA.

Principales métodos:

• Desarrollo de nuevos algoritmos bioinformáticos para la detección y priorización de mutaciones TR de novo.
• Análisis de datos de secuenciación de todo el genoma en probantes de TEA y hermanos de control.
• Centrarse en los cambios graduales del número de copia en los TR.

Principales resultados:

• Se observó un exceso significativo de mutaciones TR de novo en todo el genoma en los probantes con TEA en comparación con los controles.
• Las mutaciones en los casos de TEA fueron más grandes y enriquecidas en las regiones reguladoras del cerebro fetal.
• Se predijo que estas mutaciones tendrían un mayor impacto evolutivo.

Conclusiones:

• Las mutaciones de novo TR representan una fuente importante, previamente subestimada, de variación genética en los TEA.
• Los hallazgos subrayan la necesidad de incluir variantes repetidas en futuros estudios genéticos de TEA y otros trastornos del desarrollo neurológico.