La inmunidad aberrante tipo 1 conduce a la susceptibilidad a las infecciones fúngicas de la mucosa

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Enfermedades infecciosas
• La genética

Sus antecedentes:

• Las respuestas inmunes tipo 17 son cruciales para la vigilancia de hongos de la mucosa.
• Los trastornos monogénicos humanos resaltan el papel de las respuestas inmunes en las infecciones fúngicas.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel inesperado de la inmunidad reforzada de tipo 1 en la promoción de la susceptibilidad a las infecciones fúngicas de la mucosa.
• Aclarar los mecanismos subyacentes a la susceptibilidad de los hongos en la deficiencia de AIRE.

Principales métodos:

• Se estudiaron ratones y humanos con deficiencia de AIRE.
• Se analizaron las respuestas inmunes tipo 1 y tipo 17 en los tejidos de la mucosa.
• Se investigó el papel de las vías de señalización de interferón-gamma (IFN-γ) y JAK-STAT.
• Utilizó estrategias de inhibición genética y farmacológica.

Principales resultados:

• La deficiencia de AIRE conduce a respuestas de tipo 17 intactas pero a respuestas de tipo 1 exacerbadas.
• Las respuestas exacerbadas de tipo 1 causan defectos de la barrera epitelial a través de IFN-γ y STAT1.
• La inhibición de la señalización IFN-γ o JAK-STAT reduce la gravedad de la enfermedad fúngica.
• Se ha identificado una inflamación anormal de la mucosa tipo 1 dependiente de las células T como mecanismo patógeno.

Conclusiones:

• La inflamación de la mucosa tipo 1 aberrante, impulsada por IFN-γ y STAT1, promueve la susceptibilidad a las infecciones fúngicas en la deficiencia de AIRE.
• Dirigirse a las vías de inflamación tipo 1 ofrece una estrategia terapéutica potencial para las infecciones fúngicas de la mucosa.