La ausencia global y la orientación de los estados inmunológicos protectores en el COVID-19 severo

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Biología celular

Sus antecedentes:

• El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) causa un espectro de enfermedades, desde leves hasta graves.
• Comprender las respuestas distintas del sistema inmunológico en la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es crucial para un tratamiento efectivo.

Objetivo del estudio:

• Investigar las diferencias inmunológicas entre los fenotipos leves y severos de COVID-19.
• Para identificar los mecanismos subyacentes a las respuestas celulares contrastantes en pacientes con COVID-19.

Principales métodos:

• Análisis de una sola célula para la preservación de la sangre completa que integra neutrófilos, monocitos, plaquetas, linfocitos y suero.
• Análisis de los patrones de expresión de genes estimulados por interferón (ISG) en todos los tipos de células inmunes.
• Examen de la función de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 y análisis de suero en pacientes con COVID-19 grave.

Principales resultados:

• Los casos leves de COVID-19 muestran una expresión coordinada de ISG en todas las células inmunes.
• Los pacientes con COVID-19 grave carecen de células sistémicas que expresan ISG a pesar de los altos títulos de anticuerpos y la carga viral más baja.
• Los anticuerpos en pacientes con COVID-19 grave bloquean la producción de ISG mediante la activación de circuitos de señalización que amortiguan las respuestas al interferón.

Conclusiones:

• El COVID-19 severo se caracteriza por una respuesta excesiva de anticuerpos que deteriora las defensas inmunitarias antivirales cruciales.
• Esta desregulación inmune, donde el sistema inmune se ataca a sí mismo, puede ocurrir en otras infecciones virales.
• La identificación de estos mecanismos de bloqueo mediados por anticuerpos ofrece objetivos terapéuticos potenciales para el COVID-19 grave y otras enfermedades virales.