Actividad amplia y potente contra virus similares al SARS por un anticuerpo monoclonal humano diseñado

Área de la Ciencia:

• Virología e Inmunología
• Descubrimiento y desarrollo de fármacos

Sus antecedentes:

• El derrame zoonótico recurrente de los coronavirus (CoV) requiere contramedidas de amplio espectro.
• El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) representa una amenaza significativa para la salud mundial.

Objetivo del estudio:

• Diseñar anticuerpos contra el SARS-CoV-2 con mayor amplitud y potencia de neutralización.
• Evaluar el potencial terapéutico de los anticuerpos diseñados contra los sarbecovirus.

Principales métodos:

• La evolución dirigida se utilizó para diseñar anticuerpos contra el SARS-CoV-2.
• Se evaluó la actividad de unión y la potencia de neutralización contra un grupo de sarbecovirus.
• Los estudios estructurales y bioquímicos aclararon el mecanismo de interacción anticuerpo-epitopo.
• La eficacia se evaluó en modelos de ratón inmunocompetentes de SARS y COVID-19.

Principales resultados:

• Un anticuerpo diseñado, ADG-2, mostró una fuerte unión a diversos dominios de unión al receptor del sarbecovirus.
• ADG-2 neutralizó potentemente los sarbecovirus epidémicos representativos.
• El análisis estructural reveló que ADG-2 reconoce un epítopo conservado a través de un ángulo de unión único.
• La administración profiláctica de ADG-2 confería una protección completa en modelos de ratón, previniendo enfermedades respiratorias y carga viral.

Conclusiones:

• ADG-2 es un candidato de anticuerpos altamente potente y ampliamente neutralizante contra los sarbecovirus del clado 1.
• ADG-2 demuestra una promesa terapéutica significativa para prevenir y tratar las infecciones causadas por los coronavirus emergentes.