Los G3BPs atan el complejo TSC a los lisosomas y suprimen la señalización mTORC1

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Biología molecular
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Las proteínas de unión de Ras GTPase 1 y 2 (G3BP1 y G3BP2) son componentes centrales conocidos de los gránulos de estrés.
• El complejo de esclerosis tuberosa (TSC) y el objetivo mecanicista de la vía del complejo de rapamicina 1 (mTORC1) son reguladores críticos del crecimiento celular y el metabolismo.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las G3BP más allá de los gránulos de tensión.
• Para determinar la interacción de G3BPs con la vía TSC-mTORC1 en el lisosoma.

Principales métodos:

• Microscopia de inmunofluorescencia para localizar las G3BPs en los lisosomas.
• Pruebas bioquímicas para evaluar la señalización de TSC-mTORC1.
• Manipulación genética (deficiencia de G3BP1, inhibición de G3bp1) en líneas celulares y modelos de pez cebra.

Principales resultados:

• Las G3BP se localizan en la superficie citoplasmática de los lisosomas.
• Los G3BPs anclan el complejo TSC a los lisosomas de manera no redundante, suprimiendo la activación de los aminoácidos y la mTORC1 inducida por la insulina.
• La deficiencia de G3BP1 conduce a fenótipos de hiperactividad de mTORC1, aumento de la motilidad de las células de cáncer de mama y resultados adversos para las pacientes.
• La inhibición de G3bp1 en peces cebra causa déficits neuronales funcionales y de desarrollo.

Conclusiones:

• Los G3BP son reguladores esenciales de la señalización lisosómica TSC-mTORC1, extendiendo su función más allá de los gránulos de estrés.
• La desregulación de la señalización lisosómica mediada por G3BP contribuye a la progresión del cáncer y a los trastornos del desarrollo neurológico.