Paisaje proteómico de múltiples órganos de las autopsias de COVID-19

Área de la Ciencia:

• * Patología molecular
• * Proteomía
• * Investigación sobre el COVID-19

Sus antecedentes:

• * Los mecanismos moleculares subyacentes a las lesiones de múltiples órganos en el COVID-19 no se comprenden completamente.
• * Esta brecha de conocimientos obstaculiza el desarrollo de terapias eficaces.
• * Los estudios de autopsia proporcionan información crucial sobre la patología de la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• * Para llevar a cabo un análisis proteómico exhaustivo de múltiples órganos de pacientes fallecidos por COVID-19.
• * Identificar las alteraciones moleculares clave y las vías involucradas en la patología multiorgánica del COVID-19.
• * Para aclarar el panorama proteómico de las muestras de autopsia de COVID-19.

Principales métodos:

• * Análisis proteómico de 144 muestras de autopsia de siete órganos en 19 pacientes con COVID-19.
• * Cuantificación de más de 11.000 proteínas.
• * Comparación de los perfiles de expresión de proteínas entre los pacientes con COVID-19 y los controles.

Principales resultados:

• * 5,336 proteínas se vieron perturbadas en los pacientes con COVID-19 en comparación con los controles.
• * La catepsina L1 fue significativamente regulada en el pulmón, mientras que la ACE2 no lo fue.
• * Se observó hiperinflamación sistémica, desregulación metabólica (glucosa, ácidos grasos) y alteración de los factores de hipoxia, angiogénesis, coagulación y fibrosis en varios órganos.
• * Se identificaron lesiones testiculares específicas, incluida la reducción de las células de Leydig, la inhibición de la biosíntesis del colesterol y el deterioro de la movilidad espermática.

Conclusiones:

• * Este estudio proporciona un panorama proteómico detallado de múltiples órganos de las autopsias de COVID-19.
• * Los hallazgos revelan hiperinflamación sistémica y desregulación metabólica como características clave del COVID-19 severo.
• * La identificación de catepsina L1 regulada en el pulmón sugiere su papel potencial en la patología pulmonar de COVID-19.
• * Las lesiones testiculares observadas destacan el impacto sistémico del virus.