La competencia celular constituye una barrera para el quimérismo entre especies

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo
• Biología de las células madre
• Mecanismos celulares

Sus antecedentes:

• La competencia celular es un proceso conservado en el que las células más aptas eliminan a las vecinas menos aptas, crucial para el desarrollo y la homeostasis.
• Se propone como una barrera para el quimérico entre especies, pero faltaba un modelo in vitro para el desarrollo temprano.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un modelo in vitro para estudiar la competencia celular entre especies durante el desarrollo temprano.
• Descubrir nuevos modos de competencia celular entre las células madre pluripotentes de diferentes especies.

Principales métodos:

• Desarrolló una estrategia de co-cultivo de células madre pluripotentes entre especies.
• Se realizó un análisis comparativo del transcriptoma de PCS de humanos y ratones competidores.
• Células humanas modificadas genéticamente mediante la inactivación de componentes de la vía NF-κB (P65/RELA, MYD88).

Principales resultados:

• Descubrió un nuevo modo de competencia entre especies de PSC, que ocurre en células pluripotentes primadas pero no ingenuas y entre especies evolutivamente distantes.
• Se identificó una regulación al alza de los genes de la vía de señalización NF-κB en células humanas "perdedoras" menos aptas.
• La inactivación de los componentes de NF-κB en las células humanas salvó la competencia, mejorando la supervivencia de las células humanas y el quimerismo en los primeros embriones de ratón.

Conclusiones:

• La competencia celular entre especies está regulada por la vía de señalización NF-κB.
• Superar esta competencia puede permitir la generación de tejidos humanos en animales.
• Este trabajo abre caminos para estudiar las interacciones celulares competitivas conservadas en el desarrollo temprano de los mamíferos.