Las células linfoides innatas residentes en la piel convergen en un estado efector patógeno

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• Dermatología

Sus antecedentes:

• Las células linfoides innatas residentes en los tejidos (CIL) son actores clave en la inmunidad de barrera y las respuestas locales.
• Los ILC se clasifican en subtipos (ILC1, ILC2, ILC3) basados en factores de transcripción y perfiles de citoquinas.
• En la psoriasis, las citoquinas IL-17 e IL-22, asociadas con ILC3, impulsadas por IL-23, contribuyen a la inflamación de la piel.

Objetivo del estudio:

• Para investigar si la inflamación psoriásica es iniciada por ILCs pre-comprometidos o a través de transiciones de estado celular.
• Caracterización del paisaje dinámico de transcripción de los ILC de la piel durante la inducción de la psoriasis.

Principales métodos:

• Inducción de la psoriasis en ratones con IL-23 o imiquimod.
• Secuenciación de ARN unicelular (scRNA-seq) de ILC de la piel en el transcurso del tiempo.
• Experimentos in vitro, secuenciación ATAC de una sola célula (scATAC-seq) y mapeo del destino in vivo.

Principales resultados:

• La inflamación psoriásica reconfigura un espectro de ILC de la piel, convergiendo en un estado patógeno similar al ILC3.
• Los ILCs residentes en el tejido, no los ILCs circulatorios, fueron suficientes para conducir la patología.
• scRNA-seq reveló un continuo de transcripción de estados fluidos de ILC, cambiando hacia un fenotipo similar a ILC3 al inducir la enfermedad.
• Se confirmó que los estados de ILC de tipo quiescente e ILC2 tienen potencial de transición.

Conclusiones:

• Los ILC de la piel exhiben una notable plasticidad, haciendo transiciones entre estados en respuesta a desencadenantes inflamatorios.
• La adaptación dinámica de las células inmunes en los tejidos sanos puede conducir a la remodelación patológica si no se controla.
• Comprender estas transiciones de estado celular es crucial para desarrollar terapias específicas para enfermedades inflamatorias de la piel como la psoriasis.