Método general para la síntesis de α- o β-deoxaminoglucósidos con nitrógeno básico

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Química de los carbohidratos
• Metodología sintética

Sus antecedentes:

• Los métodos convencionales para sintetizar glucósidos que contienen nitrógeno se ven obstaculizados por problemas de coordinación de promotores de ácido de Lewis.
• Los aminoglucósidos a menudo producen mezclas diastereoméricas debido a la ausencia de un sustituyente C2.
• Existe la necesidad de un método general y estereoselectivo para sintetizar O-glucósidos con fracciones básicas de nitrógeno.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una nueva estrategia sintética para acceder a los α- o β- 2,3,6-trideoxy-3-amino- y 2,4,6-trideoxy-4-amino O-glucósidos.
• Aplicar este método a la síntesis de varios derivados de azúcares amino importantes, incluidas la forosamina, la pirolosamina, la acosamina y la ristosamina.
• Investigar los resultados estereoquímicos influenciados por la orientación del sustituto a bajas temperaturas.

Principales métodos:

• Litiado reductor de los donantes de tiofenil glucósido.
• Captura de los aniones anoméricos generados con peróxidos de 2-metiltetrahidropiranilo.
• Utilizando peróxidos primarios y secundarios como electrófilos para la síntesis de diversos aminoazúcares.

Principales resultados:

• Síntesis exitosa de amino glicosidos ligados a α en un rendimiento del 60-96% con una selectividad >50:1.
• La síntesis de amino glicósidos ligados a β se logra en un rendimiento del 45-94% con una estereoselectividad de 1,7->50:1.
• Los sustituyentes de aminas axiales favorecieron la formación de productos β a bajas temperaturas, en contraste con los sustituyentes ecuatoriales.

Conclusiones:

• Se ha establecido una estrategia general y eficaz para la síntesis de O-glucósidos que contienen nitrógeno básico.
• El método proporciona altos rendimientos y una excelente estereoselectividad tanto para los aminoazúcares ligados a α como a β.
• Este enfoque ofrece una herramienta valiosa para acceder a derivados de aminoazúcares complejos relevantes en química medicinal y glucobiología.