Síntesis catalítica de oligonucleótidos asimétricos y estereodivergentes

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Catálisis
• Química medicinal

Sus antecedentes:

• La síntesis estereocontrolada de dinucleótidos es un desafío.
• Los estereocentros de fósforo son críticos en la estructura y función de los dinucleótidos.
• Los métodos existentes a menudo requieren activadores estequiométricos o auxiliares quirales.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un método catalítico para la síntesis estereocontrolada de dinucleótidos.
• Para lograr una alta diastereodivergencia en las reacciones de transferencia de fosforamidita.
• Explorar la aplicación de catalizadores de ácido fosfórico quiral (CPA) en la síntesis de dinucleótidos.

Principales métodos:

• Se han utilizado catalizadores de ácido fosfórico quiral (CPA) para la transferencia de fosforamidita.
• Se emplean dos andamios CPA distintos: derivados de fosfotreonina incrustados en péptidos y derivados de BINOL simétricos con C2.
• Aplicó el método catalítico para sintetizar dinucleótidos diastereoméricos y cíclicos.

Principales resultados:

• Se ha demostrado el control catalítico sobre la formación de centros estereogénicos de fósforo.
• Logró niveles sin precedentes de diastereodivergencia, permitiendo el acceso a cualquiera de los diastereómeros de fosfito.
• Demostró la capacidad de los diferentes andamios CPA para reforzar o invertir la preferencia estereocímica del sustrato.

Conclusiones:

• Desarrolló una nueva síntesis asimétrica catalítica de dinucleótidos utilizando fosforamiditas fácilmente disponibles.
• El método evita los activadores estequiométricos y los auxiliares quirales.
• Dinucleótidos sintetizados con éxito y dinucleótidos cíclicos con aplicaciones potenciales en inmunoncología como agonistas de la vía STING.