CCL22 acoplado por afinidad promueve la selección positiva en los centros germinales

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La maduración de la afinidad de anticuerpos se produce en los centros germinales (GC) a través de la selección positiva de células B con receptores de células B de mayor afinidad.
• Esta selección se basa en las células B que presentan más antígeno a las células T auxiliares foliculares (T_FH) y reciben una mayor ayuda de las células T.
• El entorno dinámico de GC plantea desafíos para las interacciones sostenidas de células B-T_FH, lo que hace que el mecanismo de ayuda de células T enfocadas no sea claro.

Objetivo del estudio:

• Aclarar el mecanismo por el cual la ayuda de las células T se enfoca acumulativamente en clones de células B raras y de alta afinidad dentro de los centros germinales.
• Investigar el papel de las quimiocinas en la mediación de la comunicación intercelular y la ayuda de las células T durante la respuesta GC.
• Comprender cómo la afinidad de las células B influye en la atracción de las células T_FH y la selección posterior.

Principales métodos:

• Se ha investigado la expresión de quimiocinas (CCL22, CCL17) y receptores (CCR4) en células GC B y células T_FH.
• Se utilizó la ablación genética de CCL22 y CCL17 en células B para evaluar su impacto en la formación de GC y la maduración de la afinidad.
• Se evaluó el efecto de la modulación de células T_FH en la expresión de CCL22 en células GC B.
• Se comparó la aptitud competitiva de las células B de tipo salvaje frente a las células B que carecen de CCL22 y CCL17 en una respuesta GC.

Principales resultados:

• Las células GC B aumentan la regulación de CCL22 y CCL17 tras la estimulación de CD40, atrayendo a las células T_FH a través de CCR4.
• Una mayor afinidad de unión al antígeno en las células GC B se correlaciona con un aumento de la expresión de CCL22, destacando estas células para la ayuda de las células T.
• La actividad de las células T_FH influye directamente en la expresión de CCL22 por las células GC B, estableciendo un circuito de retroalimentación.
• La ablación de CCL22 y CCL17 afecta la maduración de la afinidad de las células B y reduce la ayuda de las células T, lo que dificulta la participación de las células GC y el desarrollo de las células plasmáticas.

Conclusiones:

• Un circuito mediado por quimiocinas, que involucra a CCL22 / CCL17 y CCR4, orquesta espacialmente la selección positiva de GC dirigiendo preferentemente la ayuda de las células T a las células B de alta afinidad.
• Este mecanismo asegura una maduración eficiente de la afinidad de los anticuerpos al vincular la ayuda reciente de las células T con la capacidad de atraer más ayuda.
• El estudio revela un nuevo principio para enfocar las interacciones de las células inmunes dentro del complejo microambiente GC.