Factor de transcripción MAFF (factor de transcripción de la cremallera básica de leucina MAF F) Regula una red...

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Genética molecular
• Biología de sistemas

Sus antecedentes:

• La enfermedad de las arterias coronarias (CAD) es una condición compleja influenciada por la genética y el medio ambiente.
• El papel de las redes funcionales específicas de los tejidos en el desarrollo de la aterosclerosis no se comprende bien.
• La identificación de los reguladores centrales de la aterosclerosis es crucial para comprender los mecanismos de la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar los reguladores centrales y las redes involucradas en la aterosclerosis.
• Para aclarar el papel de las redes reguladoras de genes del hígado en CAD.
• Investigar la relación entre los factores genéticos y la aterosclerosis.

Principales métodos:

• Redes reguladoras de genes hepáticos modeladas utilizando genes asociados con el riesgo de aterosclerosis en humanos y ratones.
• Modelos de predicción bayesianos empleados y validación experimental (ChIP-seq, ChIP-MS, knockdown / sobreexpresión de genes, modelos de nocaut).
• Utilizó bioinformática y análisis de correlación para vincular genes centrales con fenotipos de CAD en modelos humanos y de ratón.

Principales resultados:

• Se identificó el MAFF (factor de transcripción de la cremallera de leucina básica F) como un regulador clave en una red hepática relacionada con la CAD.
• Se observó la correlación de MAFF con la expresión de LDLR (receptor de lipoproteínas de baja densidad) en pacientes con EAC y en modelos de ratón.
• Se ha demostrado que la regulación de la LDLR por MAFF depende del contexto, influenciada por la inflamación (estimulación de los lipopolisacáridos) y el BACH1.

Conclusiones:

• El MAFF es un nuevo regulador central de las redes hepáticas relevantes para la aterosclerosis/CAD.
• MAFF modula la expresión de LDLR y otros genes de riesgo de CAD de una manera específica del contexto.
• El MAFF representa un objetivo terapéutico potencial, que vincula la inflamación, el metabolismo de los lípidos y la EAC.