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Hypoxia01:23

Hypoxia

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Hypoxia is a medical condition characterized by an inadequate oxygen supply to body tissues. It typically manifests as a bluish discoloration of the skin and mucosae, especially in fair-skinned individuals, when hemoglobin (Hb) saturation drops below 75%.
Types of Hypoxia
There are four primary types of hypoxia, each resulting from a different cause:
1. Anemic hypoxia: This type occurs due to insufficient oxygen delivery caused by a lack of red blood cells (RBCs) or RBCs with abnormal or...
1.5K
Cancer Therapies02:49

Cancer Therapies

9.0K
Cancer therapies are various modes of treatment, such as surgery, radiation therapy, and chemotherapy that are administered to cancer patients.
However, cancer treatments can pose several challenges, as therapies used to kill cancer cells are generally also toxic to normal cells. Moreover, cancer cells mutate rapidly and can develop resistance to chemical agents or radiation therapy. Besides, all types of cancer cells may not respond to the same therapy. Some cancer cells respond to one...
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Oligómeros de floxuridina activados en entornos hipoxicos

Kunihiko Morihiro1, Takuro Ishinabe1, Masako Takatsu2

  • 1Department of Chemistry and Biotechnology, Graduate School of Engineering, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8656, Japan.

Journal of the American Chemical Society
|March 2, 2021
PubMed
Resumen

Los nuevos fármacos contra el cáncer, los prodrogas oligoméricos de la floxuridina, se activan por la hipoxia tumoral. Estos prodrogas muestran una toxicidad reducida en condiciones normales y suprimen eficazmente el crecimiento tumoral en ratones.

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Área de la Ciencia:

  • Terapéutico de oligonucleótidos
  • El microambiente del cáncer
  • Estrategias de prevención de las drogas

Sus antecedentes:

  • Los oligómeros de floxuridina son fármacos anticancerígenos con una mayor citotoxicidad debido a la liberación intracelular de monofosfato de floxuridina.
  • La aplicación clínica se ve obstaculizada por la escasa selectividad, lo que lleva a efectos fuera del objetivo en células sanas.
  • Los tumores sólidos se caracterizan por microambientes hipóxicos, que ofrecen un objetivo potencial para la activación selectiva del fármaco.

Objetivo del estudio:

  • Desarrollar prodrogas de oligómeros de floxuridina activados por hipoxia para mejorar la selectividad de las células cancerosas.
  • Investigar el control condicional de la eficacia medicinal basado en los niveles de oxígeno.
  • Evaluar la eficacia in vivo de estos nuevos prodrogas en un modelo tumoral.

Principales métodos:

  • Diseño y síntesis de dos prodrogas oligoméricos de floxuridina que incorporan porciones sensibles a la hipoxia.
  • Ensayos de citotoxicidad in vitro bajo condiciones de normoxia (20% de O2) e hipoxia (1% de O2).
  • Estudios in vivo en ratones para evaluar la supresión del crecimiento tumoral.

Principales resultados:

  • Los pródroga oligómero de floxuridina mostraron una citotoxicidad significativamente menor bajo normoxia en comparación con el compuesto original.
  • Los efectos anticancerígenos se mantuvieron en condiciones hipóxicas, similares a las del oligómero de floxuridina de origen.
  • Los prodrogas desarrollados demostraron una supresión efectiva del crecimiento tumoral en ratones vivos.

Conclusiones:

  • Los prodrogas de oligómero de floxuridina que responden a la hipoxia ofrecen una estrategia para la activación condicional en el microambiente tumoral.
  • Este enfoque mejora la selectividad y reduce la toxicidad en tejidos no hipoxicos.
  • Representa un nuevo método para controlar la eficacia terapéutica de los fármacos anticancerígenos de oligonucleótidos.