Los parches de tejido cardíaco de ingeniería humana remuscularizan el corazón lesionado de una manera dependiente de...

Área de la Ciencia:

• La Medicina Regenerativa
• Biología cardiovascular
• Biotecnología

Sus antecedentes:

• El trasplante de tejido cardíaco de ingeniería humana (EHT, por sus siglas en inglés) es una terapia regenerativa potencial para la insuficiencia cardíaca, demostrada su eficacia en estudios preclínicos.
• La traducción clínica requiere aumentar la producción de EHT bajo buenas prácticas de fabricación (BPF) y determinar la dosis terapéutica óptima.
• Los desafíos actuales incluyen la adaptación de protocolos para la generación de EHT conforme a las BPM a gran escala y la evaluación de la eficacia en modelos relevantes.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y evaluar parches de tejido cardíaco de ingeniería humana (EHT) para un posible trasplante en pacientes con insuficiencia cardíaca.
• Adaptar los protocolos de generación de EHT para el cumplimiento y la ampliación de las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF).
• Evaluar la eficacia y seguridad del trasplante de EHT en modelos preclínicos y evaluar la viabilidad del parche a escala humana.

Principales métodos:

• Los cardiomiocitos diferenciados de las células madre pluripotentes inducidas humanas de grado GMP (hiPSC).
• Protocolos adaptados para la expansión de hiPSC, la diferenciación de cardiomiocitos y la generación de EHT utilizando materiales compatibles con GMP.
• Se han creado parches EHT con estructura de malla de diferentes tamaños para modelos de conejillos de indias y cerdos, modificando la geometría para el trasplante.

Principales resultados:

• Parches EHT generados (1,5x2,5 cm para los conejillos de indias, 5x7 cm para los cerdos) con cardiomiocitos maduros que presentan características de tejido ventricular humano.
• Parches EHT trasplantados en corazones de conejillos de indias criogenizados, observando la remuscularización dependiente de la dosis (0-12% de cobertura de cicatrices).
• Los parches EHT en dosis altas mejoraron significativamente la función ventricular izquierda (+8% absoluta, +24% relativa) y demostraron proliferación de cardiomiocitos; los parches a escala humana fueron trasplantados con éxito en cerdos.

Conclusiones:

• El trasplante de parche EHT remuscularizó parcialmente los corazones lesionados y mejoró la función ventricular izquierda de manera dependiente de la dosis en conejillos de indias.
• Los parches EHT a escala humana se trasplantaron con éxito en cerdos, lo que demuestra la viabilidad clínica de la prueba de principio.
• Estos hallazgos apoyan el avance del trasplante de EHT como una estrategia regenerativa viable para la insuficiencia cardíaca.