Las células estomales intestinales reguladas por MAP3K2 definen un nicho de células madre distinto

Área de la Ciencia:

• Gastroenterología
• Biología de las células madre
• Medicina celular y molecular

Sus antecedentes:

• Las células estomales intestinales influyen en el comportamiento de las células madre intestinales (ISC), pero los mecanismos siguen sin estar claros.
• Comprender los roles de las células estromales en la homeostasis y la reparación de los tejidos es fundamental.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar las nuevas poblaciones de células estromales involucradas en la reparación intestinal.
• Elucidar los mecanismos moleculares mediante los cuales las células del estroma apoyan el mantenimiento de la CSI y la regeneración intestinal.

Principales métodos:

• Análisis transcriptómico y epigenético para identificar subconjuntos distintos de células del estroma.
• Modelos de ratón in vivo de lesiones intestinales.
• Análisis de las vías de señalización que regulan la función de las células del estroma y la producción de R-spondina 1.

Principales resultados:

• Descubrimiento de células estomales intestinales reguladas por MAP3K2 (MRISC), un subconjunto distinto de células estomales.
• Los MRISC son la fuente primaria de R-spondina 1 después de la lesión intestinal en ratones.
• Los MRISC mantienen los LGR5 + ISC y protegen contra el daño a través de un eje ROS-MAP3K2-ERK5-KLF2 que mejora la producción de R-spondina 1.

Conclusiones:

• Los MRISC son componentes esenciales del nicho ISC, que regulan la señalización WNT.
• Dirigirse a los MRISC y sus vías de señalización tiene potencial para tratar daños y enfermedades intestinales.