Anticorpos monoclonales humanos extremadamente potentes de pacientes convalecientes de COVID-19

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Biotecnología

Sus antecedentes:

• La pandemia de COVID-19 causó importantes trastornos en la salud y la economía globales.
• Los anticuerpos monoclonales humanos ofrecen una estrategia terapéutica segura y de rápido desarrollo.
• La identificación de anticuerpos neutralizantes efectivos es crucial para el control de la pandemia.

Objetivo del estudio:

• Para aislar y caracterizar los anticuerpos neutralizantes específicos de la proteína del pico del SARS-CoV-2 de los sobrevivientes del COVID-19.
• Evaluar la potencia y los dominios objetivo de los anticuerpos neutralizantes identificados.
• Evaluar la eficacia de los anticuerpos monoclonales diseñados contra el SARS-CoV-2 y sus variantes.

Principales métodos:

• Clasificación de células B de memoria de 14 sobrevivientes del COVID-19.
• Identificación y caracterización de 453 anticuerpos neutralizantes contra la proteína del pico del SARS-CoV-2.
• Evaluación de la potencia de los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 auténtico y sus variantes (D614G, E484K, N501Y).
• Estudios de eficacia in vivo en un modelo de hámster.

Principales resultados:

• Se identificaron 453 anticuerpos neutralizantes, los más potentes dirigidos al dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína del pico.
• Sólo el 1,4% de los anticuerpos neutralizan el virus a una potencia de 1 a 10 ng/mL.
• El anticuerpo diseñado con plomo demostró una amplia neutralización de virus de tipo salvaje y variantes.
• Se observó eficacia profiláctica y terapéutica en hámsters a dosis bajas.

Conclusiones:

• Los supervivientes del COVID-19 pueden generar potentes anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2.
• Dirigirse a la RBD de la proteína del pico produce anticuerpos neutralizantes muy efectivos.
• Los anticuerpos monoclonales diseñados muestran potencial como terapias de amplio espectro contra el SARS-CoV-2 y sus variantes.