Pirtobrutinib en tumores malignos recidivantes o refractarios de células B (BRUIN): estudio de fase 1 y 2

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Farmacología
• Hematología

Sus antecedentes:

• Los inhibidores de la tirosina quinasa (BTK) de Covalent Bruton son eficaces para las neoplasias de células B, pero pueden conducir a la resistencia y la intolerancia.
• Pirtobrutinib es un nuevo inhibidor de BTK altamente selectivo y reversible diseñado para superar estas limitaciones.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la seguridad y eficacia de pirtobrutinib en pacientes con tumores malignos de células B previamente tratados.
• Para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis recomendada para la fase 2 (RP2D) de pirtobrutinib.

Principales métodos:

• Un primer ensayo multicéntrico abierto de fase 1/2 en humanos incluyó a pacientes con tumores malignos de células B previamente tratados.
• Los pacientes recibieron pirtobrutinib en varios niveles de dosis (25-300 mg al día).
• La seguridad se evaluó por eventos adversos y toxicidades limitantes de la dosis; la eficacia se midió por la tasa de respuesta global (ROR).

Principales resultados:

• No se alcanzó la DMT; se determinó que la DRP2 era de 200 mg al día.
• Los efectos adversos más comunes fueron fatiga, diarrea y contusión. La neutropenia de grado 3 fue el evento adverso grave más frecuente.
• En pacientes con leucemia linfocítica crónica/ linfoma linfocítico pequeño (CLL/ SLL) previamente tratados con inhibidores de BTK covalentes, la ORR fue del 62%. En pacientes con linfoma de células del manto (MCL), el ORR fue del 52%. Se observaron respuestas en pacientes con resistencia a BTK, intolerancia y mutaciones específicas.

Conclusiones:

• Pirtobrutinib demostró un perfil de seguridad favorable y una actividad significativa en pacientes con tumores malignos de células B recurrentes o refractarios.
• Pirtobrutinib representa una opción terapéutica potencial para pacientes con tumores malignos de células B que han progresado o que son intolerantes a los inhibidores covalentes de la BTK.