Control específico del sexo de la maduración del corazón humano por el receptor de progesterona

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Biología del desarrollo
• La genómica

Sus antecedentes:

• El desarrollo del corazón embrionario se entiende bien, pero las señales para la maduración postnatal del corazón humano siguen siendo en gran medida desconocidas.
• Comprender la maduración cardíaca postnatal es fundamental para abordar las afecciones cardíacas a lo largo de la vida.

Objetivo del estudio:

• Para perfilar los cambios en la transcripción y la accesibilidad de la cromatina durante la maduración del corazón humano.
• Identificar los mediadores moleculares clave del desarrollo cardíaco específico del sexo.

Principales métodos:

• Secuenciación de ARN de un solo núcleo (snRNA-seq) de 54.140 núcleos de 9 donantes humanos.
• Secuenciación de ARN a granel y ensayo de cromatina accesible por transposasa mediante secuenciación (ATAC-seq) en núcleos de cardiomiocitos purificados.
• Validación funcional en organoides cardíacos humanos y en modelos de ratón.

Principales resultados:

• Identificó el receptor de progesterona como un mediador clave de los programas de transcripción dependientes del sexo durante la maduración de los cardiomiocitos.
• Se demostró que el receptor de progesterona impulsa los programas metabólicos específicos del sexo y la maduración de las propiedades contráctiles cardíacas.
• Reveló paisajes de accesibilidad transcripcional y cromatina distintos asociados con la maduración del corazón humano.

Conclusiones:

• El receptor de progesterona juega un papel vital en el desarrollo y maduración del corazón humano.
• Estos hallazgos proporcionan un plan integral para comprender la maduración del corazón humano específica del sexo.
• Abre caminos para intervenciones específicas en el desarrollo y la enfermedad cardíaca.