Los anticuerpos neutralizantes humanos contra el SARS-CoV-2 requieren funciones efectoras Fc intactas para una...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Medicina de las vías respiratorias

Sus antecedentes:

• La pandemia de COVID-19, causada por el SARS-CoV-2, destaca la necesidad de tratamientos efectivos.
• La terapia pasiva de anticuerpos es prometedora, pero los mecanismos in vivo de neutralización de los anticuerpos aún no están claros.

Objetivo del estudio:

• Definir los correlatos de protección para neutralizar los anticuerpos monoclonales humanos (mAbs) contra el SARS-CoV-2 en modelos animales infectados.
• Para aclarar el papel de las funciones efectoras Fc en la eficacia terapéutica de la neutralización de mAbs.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones y hámsters infectados por el SARS-CoV-2.
• Se administraron mAbs neutralizantes intactos frente a la variante de pérdida de función Fc mAbs.
• Se han realizado depleciones de células inmunes (monocitos, células T CD8+).
• Analizó la carga viral, la enfermedad pulmonar, la mecánica respiratoria y la expresión génica.

Principales resultados:

• Las funciones del efector Fc son prescindibles para la profilaxis pero necesarias para una protección terapéutica óptima.
• Las mAbs intactas redujeron significativamente la carga viral y la patología pulmonar en comparación con las mAbs de la variante Fc.
• El compromiso de Fc mitigó la inflamación, mejoró la mecánica respiratoria y preservó la reparación del tejido.
• Los monocitos y las células T CD8+ son esenciales para obtener los máximos beneficios clínicos y virológicos de la neutralización de mAbs.

Conclusiones:

• Las mAbs que neutralizan potentemente requieren funciones de efector Fc durante el tratamiento para mitigar efectivamente la infección y enfermedad pulmonar por SARS-CoV-2.
• Estas funciones implican mitigar la inflamación y promover la reparación de los tejidos, dependiendo de los monocitos y las células T CD8+.