La presentación de lípidos por el receptor de proteína C vincula la coagulación con la autoinmunidad

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La autoinmunidad
• Biología vascular

Sus antecedentes:

• Los anticuerpos antifosfolípidos (aPL) son factores clave de enfermedades autoinmunes graves, incluidas las patologías vasculares y las complicaciones del embarazo.
• Los objetivos precisos de la superficie celular y los mecanismos de señalización de aPL siguen siendo incompletamente comprendidos, lo que dificulta el desarrollo terapéutico.

Objetivo del estudio:

• Para identificar el antígeno específico de la superficie celular reconocido por aPLs.
• Para aclarar el papel de este antígeno en la trombosis mediada por aPL y la señalización inflamatoria.
• Evaluar el potencial terapéutico de dirigirse a este antígeno en un modelo preclínico.

Principales métodos:

• Identificación del ácido lisobisfosfatídico endosómico (LBPA) presentado por el receptor endotelial de la proteína C (EPCR) como antígeno diana.
• Análisis de la interacción de aPL con EPCR-LBPA en las células inmunes innatas.
• Evaluación de la expansión y producción de autoanticuerpos de las células B1a dependientes de los receptores tipo interferón y tipo toll.
• Inhibición farmacológica de la señalización EPCR-LBPA en un modelo de ratón de lupus eritematoso sistémico.

Principales resultados:

• aPLs reconocen el complejo EPCR-LBPA en las células inmunes innatas, iniciando la señalización inflamatoria endosómica.
• Esta interacción mantiene la expansión celular B1a y la producción de autoanticuerpos, perpetuando un bucle autoinmune autoamplificador.
• La interrupción farmacológica de la señalización EPCR-LBPA atenuó significativamente las patologías y la autoinmunidad inducidas por aPL en un modelo de ratón.

Conclusiones:

• El complejo EPCR-LBPA es un objetivo crítico de la superficie celular para las aPL patógenas.
• Dirigirse a la interacción EPCR-LBPA ofrece una estrategia terapéutica prometedora para el síndrome antifosfolípido y las enfermedades autoinmunes relacionadas.
• Este hallazgo revela un nuevo mecanismo para la perpetuación de la enfermedad autoinmune que implica la cooperación inmune innata con la inmunidad adaptativa.